亚盛医药的成功上岸早在意料之中

药渡 · 公众号 · 药品 · 2024-09-22 07:30

正文

亚盛医药的成功上岸早在意料之中。

2024年上半年，亚盛医药实现营业收入8.24亿元，同比增长477%；首次实现扭亏为盈，净利润达1.63亿元。

抛开奥雷巴替尼出海带来的巨额收入不说，单就在国内的商业化成绩就已开始放量。2024年上半年，奥雷巴替尼的销售收入较2023年下半年及上半年分別增加120%及5%；进入国家医保定点医院数量较2023年底增加79%。7月又在澳门获批，适应症为治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者，以及治疗对一代和二代TKI耐药及/或不耐受的CML-CP成年患者。

奥雷巴替尼的最新进展还包括被纳入2024美国国家综合癌症网络（NCCN）慢性髓细胞白血病（CML）治疗指南、被纳入2024版《CSCO恶性血液病诊疗指南》，作为涉及慢性髓系白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）领域的治疗的指南。

临床研究也取得诸多进展，2024年5月，获国家药监局临床试验许可开展奥雷巴替尼针对系统性全身治疗失败的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）患者的注册III期临床研究POLARIS-3；2024年2月，获得美国FDA的许可开阵奥雷巴替尼针对过往接受过治疗的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP，伴有及并无伴有T315I突变）患者的注册III期临床试验POLARIS-2。

另外在EHA 2024、第60届ASCO年会、美国癌症研究协会（AACR）年会公布的最新临床数据都显示了奥雷巴替尼依旧强悍。

奥雷巴替尼的商业化前景从来不是需要担忧的选项，但出海的预期却大大出人意料。

2024年6月，亚盛医药与武田订立独家选择权协议，授予武田制药独家选择权以就奥雷巴替尼订立独家许可协议。根据协议，武田拥有全球范围内（除中国、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾等地区以外）开发以及商业化奥雷巴替尼的独家权利。

亚盛医药可收取1亿美元的选择权付款，并将有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费和额外的潜在里程碑付款，以及年销售额两位数百分比的销售分成。

此外，亚盛医药还向武田制药成功发行及配发合共2430.73万股股份，总额为7500万美元，武田由此成为亚盛医药的二股东。

MNC巨头的站台，无疑为亚盛医药巩固血液瘤龙头地位提供了有力支持，以至于其股价在三个月时间内就实现了翻倍。

那么武田为何不惜下血本也要夺得奥雷巴替尼的海外权益？

事实上，武田很早就拥有全球首款第三代BCR-ABL抑制剂，或许这个化学名对大部分中国人来说比较陌生，但如果换成“格列卫”，就耳熟能详了。

电影《我不是药神》把治疗慢性粒细胞白血病（慢粒）的格列卫（一种BCR-ABL抑制剂）带入大众认知范围，伊马替尼为一代格列卫。伊马替尼疗效显著，但获得性耐药一直是慢粒白血病治疗的主要挑战。BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，在耐药慢粒白血病中的发生率为25%左右。

因此二代达沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼登场，但很快也耐药了，直到2012年12月，武田的三代格列卫普纳替尼在美国上市才缓解了耐药的局面。

不过令人惋惜的是，一年以后，因“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险，美国FDA要求武田暂停这款药的销售和推广，普纳替尼也成了首个被要求撤市的小分子激酶抑制剂类抗肿瘤药。不过，由于临床需求太大，FDA最终没有让这款药物彻底退市，而是要求企业在说明书上以黑粗框警告风险。

更让武田焦虑的是，2021年美国FDA批准诺华的阿思尼布用于慢性髓系白血病（Ph+CML-CP）的三线治疗，阿思尼布也是一款三代格列卫。阿思尼布在2023年销售额达4亿美元，入选2023年20大畅销新药，并且，今年6月1日，一项关于阿思尼布用于慢性髓系白血病一线治疗的三期临床达到主要终点，销售额可能还会再翻一番。

武田的普纳替尼存在心脑血管不良事件等安全短板，而且专利在2026-2027年到期，选择和竞争对手亚盛医药合作，成了武田的最优选择。

奥雷巴替尼目前已成为三代格列卫中事实上的Best-in-class，因其对普纳替尼、阿思尼布耐药或者无效的慢粒白血病患者有效。临床数据显示，奥雷巴替尼对比普纳替尼用于慢粒白血病慢性期的MMR率（主要分子学缓解率，是评估慢粒白血病患者治疗反应的重要指标）分别为53%和40%，对比用于慢粒白血病加速期的MMR率分别为40%和22%。

从全球临床进展来看，奥雷巴替尼2024年2月获得FDA批准开展针对慢粒白血病慢性期的全球III期注册性临床，预计2026年完成注册临床并在美国申报上市，刚好与专利到期的普纳替尼实现无缝衔接。

这是一个双赢的局面，武田获得续血的大秘宝，亚盛医药则成功获得巨额资金并将借此机会在美国申请高价发行股票上市。

在现金流充裕之后，亚盛医药的脚步可能要更快了。

根据半年报显示，截至上半年结束，亚盛医药的现金及银行结余为11亿元，7月，收到武田支付的独家选择权协议项下知识产权收入及选择权付款相关的1亿美元，后续很快还会有大额里程碑付款进账，如今的亚盛医药可谓兵强马壮，粮草充足。

后续的研发进度可能将加快脚步。

Lisaftoclax（APG-2575）是一款由亚盛医药自主研发的、全球领先的Bcl-2选择性抑制剂，它通过阻断Bcl-2来恢复癌细胞的正常凋亡过程，已在中国、美国、澳洲及欧洲开展21项针对多种血液恶性肿瘤和实体瘤的Ib/II期临床研究，并获得了FDA授予的五项孤儿药资格认定。

作为全球第二个进入全球注册临床试验的Bcl-2选择性抑制剂，Lisaftoclax相较于维奈克拉具备更优的有效性和安全性，展现出Best-in-class潜力。据临床验证，Lisaftoclax在治疗维奈克拉（唯一上市药物）无效的BTK耐药患者中显示出有效性，并且与BTKi联合使用时，对于TN CLL/SLL患者达到100%的ORR，对于r/r CLL/SLL患者也实现了98%的ORR。在安全性方面，Lisaftoclax中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率分别为30.3 %和13%，相较于维奈克拉显著降低（45%和21%），同时临床肿瘤溶解综合征的风险也较低。此外，

Lisaftoclax与BTKi的联用中未观察到药物相互作用，且无剂量限制毒性，目前尚未达到最大耐受剂量。

2024年6月，在2024年欧洲血液学协会年会（EHA 2024）上，以壁报形式公布了Lisaftoclax联合新型治疗方案用于复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者的最新数据。在A组（Lisaftoclax联合泊马度胺及地塞米松）中，ORR为70.4%，3级及以上治疗相关的中性粒细胞减少症发生率为14.3%。

2024年6月，在第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以壁报展示形式公布了Lisaftoclax单药或联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的全球多中心Ib/II期研究，以及Lisaftoclax联合阿扎胞苷（AZA）治疗新诊断AML或复发/难治性（R/R）急性髓性白血病（AML）患者的Ib/II期临床研究的最新成果。在39例新诊断为AML的老年/不耐受标准化疗的患者中，ORR及复合缓解率（CRc）分別为64.1%及51.3%。

亚盛医药计划于2024年向国家药监局递交Lisaftoclax用于复发/难治性慢淋白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的上市申请。

除Lisaftoclax外，Pelcitoclax（APG-1252）、APG-2449（全球首个ALK/FAK/ROS1-TKI）、APG-5918（国内首个进入临床的EED抑制剂）都获得不错的进展。

作为立志做BIC新药的企业，多年来亚盛医药十分执着且低调，以至于在某些时期非常不受投资者待见，股价长期被严重低估。但经过与武田合作一事，更进一步证明，坚持长期主义，坚持创新至上才是Biotech最好的出路。首度扭亏为盈值得纪念，今后很快将能摘B。在中国大地上，事实上还有很多这样坚持创新情怀的Biotech，正是这些药企在泥泞中的坚持，才让我们看到了中国创新药的未来。后续发展如何，药渡还将持续关注。

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