诺华近日宣布，其一年两针降脂产品英克司兰在V-MONO III期临床研究中取得积极顶线结果，达到其主要终点。研究表明，Leqvio（inclisiran，英克司兰）作为单药，可显著降低中、低风险动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。小核酸药物包括小干扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）等，是一类新兴的、具有高精度靶向性的治疗药物。它们通过特异性地结合或抑制细胞内特定的mRNA或DNA序列，从而调节相关蛋白质的表达水平，达到治疗疾病的目的。小核酸药物在心血管疾病、代谢性疾病、神经退行性疾病等多个领域展现出了巨大的治疗潜力和应用前景。
在医药科技的飞速发展中，小核酸药物以其高精度靶向性和独特的治疗机制成为研究热点。其中，Inclisiran作为小干扰RNA（siRNA）药物的杰出代表，成功实现了从实验室到临床的跨越，标志着小核酸药物在治疗心血管疾病领域取得了重大突破。
Inclisiran以其创新的RNA干扰技术为核心，通过特异性抑制PCSK9蛋白的表达，显著降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。这一独特的作用机制，不仅为患者提供了全新的降脂治疗选择，还展现了小核酸药物在治疗复杂疾病方面的巨大潜力。2023年8月，Inclisiran在中国成功上市，成为该领域的重要里程碑。
作为一款具有创新性的降脂药物，Inclisiran的研发与上市历程充满了科学探索与商业合作的色彩。
Inclisiran：小核酸药物的璀璨新星
全球布局的奠基之作
在生物医药的浩瀚星空中，Inclisiran犹如一颗璀璨的新星，自Alnylam公司精心研发的问世之日起，便以其独特的魅力和无限的潜力，吸引了全球医药界的广泛关注。
作为小核酸药物领域的领航者，Alnylam公司凭借其深厚的RNA干扰技术积累，成功地将这一前沿科技应用于心血管疾病的治疗之中，为医学界带来了前所未有的希望与可能。
通过药渡数据库查询发现，Alnylam Pharmaceuticals在2013年展现了其深远的战略布局，选择将inclisiran这一创新小核酸药物的全球开发、生产及商业化权利独家授权给了The Medicines Company（TMC）。这一决策不仅反映了Alnylam对 TMC在医药领域的专业实力和市场洞察力的高度信任，而且为inclisiran全球市场的拓展和深入奠定了坚实的基础。在TMC的精心策划和运营下，inclisiran的研发进程得到了显著加速，其创新的降脂机制和卓越的疗效逐步获得了医学界的广泛认可。
随着TMC在Inclisiran项目上的不断突破，其巨大的市场潜力也逐渐显现。
2019年，全球医药巨头诺华制药以高达97亿美元的巨资收购了TMC，这一震撼业界的收购案不仅标志着诺华对Inclisiran市场前景的极度信心与期待，更预示着Inclisiran即将迎来更加辉煌的未来。
诺华制药作为全球领先的制药公司，其强大的研发能力、丰富的市场资源和广泛的销售网络，为Inclisiran的全球化推广提供了强有力的支持。在诺华的推动下，Inclisiran的研发进程进一步加速，其临床试验数据不断积累，为最终的成功上市奠定了坚实的基础。
经过数年的不懈努力，Inclisiran终于在2020年和2021年分别获得了欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，商品名定为Leqvio®（图1）。这一里程碑式的成就不仅标志着Inclisiran成为全球首款应用于心血管领域的小干扰RNA药物，更意味着其在降脂治疗领域将开启全新的篇章。
图1. Inclisiran上市情况，来源：药渡数据
此外，经过药渡数据库查询发现它也在中国、日本和韩国等国家获得了市场准入，为全球范围内的高胆固醇血症患者提供了新的治疗选择。随着inclisiran在更多国家和地区的获批，其在全球范围内的可及性不断提高，为心血管疾病的预防和治疗带来了创新的解决方案。药渡相关文章传送门：9988元/针，一针管半年，超长效降脂药Inclisiran国内开打！
Inclisiran作为一种创新的小干扰RNA（siRNA）药物，它通过精确设计的双链小干扰RNA（siRNA）分子，特异性地靶向肝脏细胞中的PCSK9蛋白mRNA。Inclisiran 的siRNA序列经过精心挑选，以确保与PCSK9 mRNA的高度互补性，从而实现对其的特异性结合。这种结合触发了RNA诱导沉默复合体（RISC）的活性，RISC是细胞内一种能够识别并切割特定mRNA的复合体。在inclisiran的引导下，RISC识别并结合PCSK9 mRNA，随后将其切割，阻止PCSK9蛋白的合成。
为了提高稳定性和避免被体内的核酸酶降解，inclisiran的RNA序列经过了化学修饰。这些修饰包括在RNA分子的末端添加特殊的化学基团，以及在RNA链上引入修饰的核苷酸，如2'-O-甲基化，这些修饰有助于保护siRNA分子不被迅速清除，并增强其在体内的持久性。
Inclisiran的作用靶点是肝脏细胞中的PCSK9 mRNA（图2）。PCSK9蛋白会降低肝脏细胞表面LDL受体的数量，这些受体负责清除血液中的LDL-C，当inclisiran进入肝脏细胞后，它被RNA诱导沉默复合体（RISC）加载。
RISC是一种蛋白质复合体，它解开siRNA的双链结构，并利用其中一条链作为引导，寻找与之互补的mRNA分子，RISC复合体引导inclisiran的一条链与PCSK9 mRNA结合，一旦结合，RISC复合体中的酶就会切割并降解PCSK9 mRNA，阻止其翻译成PCSK9蛋白，PCSK9蛋白的减少会导致肝脏细胞表面LDL受体的降解减少，从而增加了LDL受体的数量，这些受体能够更有效地从血液中清除LDL-C。
随着LDL受体数量的增加，血液中的LDL-C被更有效地清除，从而降低了血液中的LDL-C水平，对预防心血管疾病具有重要意义。
图2. Inclisiran作用靶点和适应症，来源：药渡数据
Inclisiran通过直接作用于PCSK9蛋白的mRNA，有效降低了患者体内的LDL-C水平，为心血管疾病患者提供了更加安全、有效的治疗选择。其长效的给药方式和显著的降脂效果，使得Inclisiran在医药市场上迅速脱颖而出，赢得了医生和患者的广泛好评。
随着全球范围内心血管疾病发病率的不断上升，Inclisiran的市场需求也将持续增长，为全球数百万心血管疾病患者带来福音。同时，Inclisiran的成功上市也为小核酸药物领域的发展注入了新的活力，推动了整个行业向更加成熟、规范的方向迈进。
Inclisiran的成功研发和上市是小核酸药物领域的一个重要里程碑，它不仅代表了一种全新的降胆固醇治疗策略，也展示了RNA干扰技术在心血管疾病治疗中的巨大潜力。
通过药渡数据库的深入检索，我们得以全面了解inclisiran的研发历程、作用机制和全球市场布局。从Alnylam Pharmaceuticals的早期研发到The Medicines Company的全球开发权利，再到诺华制药的收购和推广，Inclisiran的故事是科学探索、技术创新和商业智慧的结晶。它的全球上市，特别是在中国、欧洲、美国以及其他国家和地区的成功准入，为高胆固醇血症患者提供了新的治疗选择，同时也为小核酸药物的未来开辟了更广阔的道路。
Inclisiran的作用机制通过特异性地抑制PCSK9蛋白的表达，从而降低血液中的 LDL-C水平，这一独特的方法为心血管疾病的治疗提供了新的视角。它的长效性给药方案，每年仅需两次注射，不仅提高了患者的依从性，也为慢性病的管理带来了便利。
Inclisiran的成功案例激励着医药行业继续探索小核酸药物的无限可能，同时也为其他疾病的治疗提供了新的思路和方法。随着对inclisiran及其他小核酸药物的进一步研究和开发，我们有理由期待，未来将有更多创新药物问世，为全球患者带来更多的健康希望。
*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！
