根据 Insight 数据库「中国上市策略 & 时长预测」模块， 2025 年预计将有 40 款抗肿瘤新药首次在国内获批上市。本文将节选其中 15 个潜在重磅抗肿瘤新药信息进行分享，仅供读者参阅（以下排名不分先后）。
2024 年 2 月 8 日，强生塔奎妥单抗在国内报上市，单药治疗既往接受过至少三种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。该申请已经被纳入优先审评，预计 2025 年 Q1 获批。塔奎妥单抗是一款靶向 CD3 × GPRC5D 的 T 细胞衔接双特异性抗体，由 Genmab 和强生合作开发。2023 年 8 月，FDA 加速批准塔奎妥单抗上市，用于治疗既往至少接受过四种疗法的 R/R MM 成人患者，该批准基于 MonumenTAL-1 临床结果。
2023 年 10 月 10 日，阿斯利康的 ATK 抑制剂 Capivasertib 在国内报上市，推测适应症为治疗 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，预计于 2025 年 Q1 获批。如若顺利获批，这将是国内首款获批上市的小分子 AKT 抑制剂。此次申报基于关键 Ⅲ 期 CAPItello-291 研究，结果显示，在主要人群中，Capivasertib+氟维司群比氟维司群组降低了 40% 的疾病进展或死亡风险（HR=0.60）， mPFS 分别为 7.2 vs 3.6 个月。在 PI3K/AKT/PTEN 信号通路亚组中，mPFS 分别为 7.3 vs 3.1 个月，与氟维司群组相比，Capivasertib+氟维司群组疾病进展或死亡风险降低 50%（HR=0.50）。
强生：埃万妥单抗
EGFR × c-MET 双抗
Insight 数据库预测，2025 年强生的 EGFR × c-MET 双抗埃万妥单抗将有至少三个适应症在国内获批，推测适应症可能为：单药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、联合化疗用于 NSCLC（一线或者二线）、联合兰泽替尼用于 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移的 NSCLC 患者的一线治疗，预计获批时间为 25 年 Q1 和 Q2 。
此前，埃万妥单抗的静脉注射剂型已在美国、欧盟、日本等国家或地区获得批准，是全球首个获批的 EGFR × c-MET 双抗。此外，强生还开发了埃万妥单抗的皮下注射剂型，并已在 2024 年分别向美国 FDA 、中国 NMPA 等药监机构提交了上市申请。
埃万妥单抗（静脉注射）研发进度时光轴
截图来源：Insight 数据库
2022 年 10 月 17 日，泽璟制药的 JAK/ACVR1 双抑制剂吉卡昔替尼上市申请获受理，用于治疗中、高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV-MF）和原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET-MF），预计将于 2025 年 Q2 获批。该上市申请基于一项关键 Ⅲ 期临床试验 ZGJAK016 ，结果表明吉卡昔替尼不仅在脾脏、症状和贫血方面表现出良好的获益，而且从 48 周的长期治疗中也可以看到持久的效果。
目前，吉卡昔替尼片还正在开展多项免疫炎症性疾病和纤维化疾病的临床研究。吉卡昔替尼乳膏目前正在开展斑秃的Ⅰ/Ⅱ 期临床试验，并于 2024 年 4 月获批开展治疗 12 岁及以上青少年和成人非节段型白癜风患者的 Ⅱ /Ⅲ 期临床试验。
2024 年 5 月和 6 月，复星医药 MEK1/2 选择性抑制剂复迈替尼 (FCN-159) 有两项适应症先后在国内报上市，分别用于：治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤；以及用于治疗 2 岁及 2 岁以上儿童 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 相关的丛状神经纤维瘤（PN）。这两个适应症均已被纳入优先审评，预计都会在 2025 年 Q2 获批。临床结果显示，FCN-159 对组织细胞肿瘤患者的治疗效果显著，包括所有基因型和疾病亚型。
FCN-159 在 NF1 相关丛状神经纤维瘤患儿中表现出了良好的耐受性和显著的抗肿瘤活性。
2024 年 6 月 7 日，百济神州的 HER2 双抗泽尼达妥单抗上市申请获受理，用于既往接受过全身治疗的 HER2 高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。该申请已被纳入优先审评，预计 2025 年 Q2 获批。泽尼达妥单抗的权益是几经周转。该药最初由 Zymeworks 开发。早在 2018 年，百济神州就通过一项 4.3 亿美元的合作，获得了它和另一款双抗 ADC 在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家权益。22 年 10 月，Jazz 又与 Zymewarks 达成一项高达 17.6 亿美元的合作，获得了它在美国、欧洲、加拿大、日本等地区的权益。2024 年 11 月，泽尼达妥单抗获得美国 FDA 加速批准上市，用于治疗经治、不可切除、局部晚期或转移性 HER2 阳性胆道癌患者。Insight 数据库显示，这是全球首个获批用于 HER2+ 胆道癌的 HER2 双抗。泽尼达妥单抗在美国的获批是基于临床 Ⅱb 期试验 HERIZON-BTC-01 的数据。2024 年 12 月公布的 HERIZON-BTC-01 研究亚洲亚组总生存期和长期随访结果显示：患者的 ORR 为 42%，mDoR 为 11.2 个月，mPFS 为 5.5 个月，mOS 为 13.4 个月。
截图来源：Insight 数据库辉瑞：Elranatamab
CD3 × BCMA 双抗2024 年 1 月 31 日，辉瑞的 Elranatamab 在国内申报上市，用于治疗既往接受过治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。该申请已被纳入优先审评，预计将于 2025 年 Q2 获批。Elranatamab 是一款靶向 CD3 × BCMA 的 T 细胞衔接器，其对 BCMA 结合亲和力得到了优化提高，体外研究表明，生理水平的可溶性 APRIL 或 BAFF 不影响 Elranatamab 的药效。2023 年 8 月，FDA 基于 MagnetisMM-3 研究的积极数据加速批准 Elranatamab 上市。在接受过至少 4 种治疗方案且未接受过 BCMA 靶向治疗的 97 名患者中，ORR 为 57.7%，获得缓解的患者中 82.3% 在 9 个月时维持缓解。
2024 年 1 月 26 日，强生的兰泽替尼上市申请获 CDE 受理，推测适应症为联合埃万妥单抗用于 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移的 NSCLC 患者的一线治疗，预计 2025 年 Q2 获批。兰泽替尼是一款口服、脑渗透性的三代 EGFR-TKI，靶向 T790M 突变和激活型 EGFR 突变，同时保留野生型 EGFR。2018 年，强生与韩国制药公司 Yuhan Corporation 签订协议，以 5000 万美金首付款、12.05 亿美金潜在开发和商业里程碑付款获得了兰泽替尼的全球独家权利（除韩国外）。2024 年 7 月，和黄医药引进的 EZH2 抑制剂他泽司他在国内报上市，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。该申请已被纳入优先审评，预计将于 2025 年 Q2 获批。根据 Insight 数据库，他泽司他是首个在国内申报上市的 EZH2 抑制剂。
他泽司他是由益普生旗下 Epizyme 公司开发的一款 EZH2 甲基转移酶抑制剂，此前已获 FDA 批准用于治疗晚期上皮样肉瘤和复发/难治性滤泡性淋巴瘤，是全球首个获批上市的 EZH2 抑制剂。2021 年 8 月，和黄医药以 2500 万美元首付款、1.1 亿美元里程碑付款，及高达 1.75 亿美元的销售里程碑付款获得他泽司他在大中华地区的开发、生产和商业化权。
据悉本次在中国的上市申请得到了一项在中国开展的多中心、开放标签的 II 期桥接试验，以及 Epizyme 在中国以外地区开展的临床研究的支持。其中，在中国开展的 II 期桥接研究共纳入 42 名患者，研究的主要目的是评估他泽司他用于治疗伴有 EZH2 突变的复发/难治性 FL 患者的客观缓解率 (ORR)。在国内，他泽司他之外，恒瑞医药的 EZH2 抑制剂 SHR2554 已于 24 年 10 月申报上市，用于治疗外周 T 细胞淋巴瘤。此外，还有多款 EZH2 抑制剂已在国内进入临床，包括信诺维的 XNW 5004、中科拓苒的 TR 115、辉瑞的 Mevrometostat 等。
截图来源：Insight 数据库
恒瑞：瑞康曲妥珠单抗
HER2 ADC
2024 年 9 月 14 日，CDE 受理了恒瑞的 1 类新药瑞康曲妥珠单抗的上市申请，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性 HER2 突变成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，这也是首个在国内申报 NSCLC 适应症的国产 HER2 ADC。该申请已被纳入优先审评，预计将于 2025 年 Q3 获批。
瑞康曲妥珠单抗由曲妥珠单抗、可裂解多肽连接子、以及 Exatecan 衍生物 SHR9265 组成，可特异性结合肿瘤细胞表面上的 HER2，通过组织蛋白酶水解释放游离毒素，从而抑制 DNA 拓扑异构酶Ⅰ的活性，最终诱导肿瘤细胞的凋亡。
24 年 6 月，瑞康曲妥珠单抗治疗 HER2 突变 NSCLC 患者的 II 期临床试验（SHR-A1811-I-103）主要研究终点结果已达到方案预设的优效标准。研究结果表明，与预设的历史数据相比，瑞康曲妥珠单抗单药在 HER2 突变 NSCLC 患者中取得了显著且有临床意义的改善，且安全性可控。
第一三共/阿斯利康：德达博妥单抗
TROP2 ADC
2024 年 3 月 16 日，第一三共/阿斯利康 TROP2 ADC 德达博妥单抗在国内报上市，用于治疗既往接受过系统治疗的 HR 阳性、HER2 阴性的不可切除或转移性乳腺癌成人患者，预计将于 2025 年 Q3 在国内获批。
德达博妥单抗是一款靶向 TROP2 的 DXd 抗体偶联药物 (ADC)，最初由第一三共开发。2020 年 7 月，第一三共与阿斯利康达成一项超 60 亿美元的合作，在全球（日本除外）联合开发和商业化德达博妥单抗，这也是继 HER2 ADC 德曲妥珠单抗（优赫得®、DS-8201）之后，双方在 ADC 领域达成的第 2 项合作。此前，该药已在日本和美国获批。关键性 III 期临床研究 TROPION-Breast 01 结果显示，在既往接受过内分泌治疗且至少一种全身系统性治疗、无法手术或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者中，德达博妥单抗治疗组的 mPFS 达 6.9 个月（vs 化疗组 4.9 个月），可将患者的疾病进展或死亡风险降低 37%。
2024 年 10 月，恒瑞 EZH2 抑制剂 SHR2554 片上市申请获受理，且被纳入优先审评，用于既往接受过至少 1 线系统性治疗的复发或难治外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）。Insight 数据库显示，这是首个在国内报上市的国产 EZH2 抑制剂，预计将于 2025 年 Q3 获批。SHR2554 是一种新型口服 EZH2 抑制剂。2023 年 2 月，恒瑞将 SHR2554 在除大中华区以外的全球开发、生产和商业化的独占权利授予美国 Treeline 公司。恒瑞曾在 24 年 1 月公布了 SHR2554 用于 PTCL 患者的 1 期亚组分析结果。数据显示，ORR 为 61% ，59%（10/17）的缓解患者仍在持续缓解；预估的中位 DoR 为 12.3 个月，中位 PFS 为 11.1 个月，12 个月总生存率为 92%。
SHR2554 申报上市是基于一项关键 Ⅱ 期临床试验（SHR2554-I-101）。24 年 6 月，该研究的主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。研究数据表明，与预设的历史数据相比，SHR2554 单药在复发或难治 PTCL 患者中取得了显著且有临床意义的改善。
亚盛医药：力胜克拉
首个国产 BCL-2 抑制剂
2024 年 11 月 16 日，亚盛医药力胜克拉片（APG-2575 片）上市申请获得 CDE 受理。该申请已被纳入优先审评，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。力胜克拉是首个报上市的国产 BCL-2 抑制剂，预计 2025 年 Q4 获批。
23 年 ASH 年会上，亚盛公布了力胜克拉对接受过大量治疗的 CLL 患者的最新疗效和安全性结果。结果显示：
CLL 患者的 ORR 为 73.3%（33/45），CR/CRi 率为 24.4%（11/45），且 CR/CRi 率随剂量增加呈上升趋势。
外周血 MRD 检测患者中，38.9%（7/18）达到 MRD 阴性状态。通过骨髓 MRD 检测患者中，66.7%（4/6）为 MRD 阴性。
首次缓解中位时间为 2.07 个月，中位 PFS 为 18.53 个月，30 个月 OS 率为 86.3%，意味着力胜克拉具有为 CLL 患者带来长期生存获益的潜力。
此外，APG-2575 也在 R/R CLL 患者中表现出了良好的安全性和耐受性。
Insight 数据库显示，BCL-2 抑制剂赛道，国内目前仅有艾伯维的维奈克拉获批上市，用于治疗急性髓系白血病（AML）。除了维奈克拉和力胜克拉，国内还有十多款在研项目进入临床阶段，竞争最激烈的适应症领域是 CLL/SLL、AML。其中，在 CLL/SLL 适应症领域，国内尚无 BCL-2 抑制剂获批，亚盛的力胜克拉是首个提交该适应症 NDA 的 BCL-2 抑制剂。这意味着，国产 BCL-2 抑制剂有望赶超外企，抢先在国内拿下 CLL/SLL 适应症。目前，亚盛还在探索力胜克拉在 CLL/SLL 一线治疗中的潜力。
诺华：镥 [177Lu] 特昔维匹肽
PSMA 靶向放射性配体疗法
2024 年 11 月 13 日，诺华的镥 [177Lu] 特昔维匹肽上市申请获 CDE 受理。该申请已被纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者，预计将于 2025 年 Q4 获批。
镥 [177Lu] 特昔维匹肽（177Lu-PSMA-617）是一款 PSMA 靶向放射性配体疗法，于 2022 年 3 月在美国获批上市（海外商品名 Pluvicto），是 FDA 批准的首个针对去势抵抗性前列腺癌患者的靶向放射性配体疗法。
关键性 III 期临床试验 VISION 结果显示：与标准治疗（SoC）相比，Pluvicto+SoC 可显著延长影像学无进展生存期（rPFS，8.7 vs 3.4 个月）和总生存期（OS，15.3 vs 11.3 个月）。而且，与 SoC 相比，Pluvicto+SoC 可降低患者的死亡风险，以及患者出现放射学疾病进展或死亡的风险。
Pluvicto 的市场表现也非常有潜力。上市后第二年（2023 年），它的销售额就达到了 9.8 亿美元，同比增速高达 263%。诺华最新财报显示，Pluvicto 2024 年的销售额已达 13.92 亿美元，成为了诺华的又一个重磅炸弹药物。
GSK： 玛贝兰妥单抗
全球首个 BCMA ADC
2024 年 12 月 7 日，葛兰素史克的注射用玛贝兰妥单抗上市申请获得受理。该申请已被纳入优先审评，适应症为玛贝兰妥单抗与硼替佐米+地塞米松联合治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤（MM）成年患者，预计将于 2025 年 Q4 获批。
玛贝兰妥单抗是全球首款申报上市的 BCMA ADC。在 Ⅲ 期临床试验 DREAMM-7 中，研究人员评估了玛贝兰妥单抗+硼替佐米+地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性，对照组为达雷妥尤单抗 +硼替佐米+地塞米松。研究主要终点是 PFS。
2024 年 ASCO 年会上公布的数据显示，在意向治疗人群 (ITT) 中：
中位 PFS 方面，玛贝兰妥单抗组为 36.6 个月，显著高于达雷妥尤单抗组的 13.4 个月;
与标准治疗达雷妥尤单抗组相比，玛贝兰妥单抗组将患者病情进展或死亡风险降低了 59%；
ORR 方面，玛贝兰妥单抗组为 82.7%，高于达雷妥尤单抗组的 71.3%；
此外，玛贝兰妥单抗组治疗在总体生存率方面呈现出强劲、具有临床意义的趋势，死亡风险降低了 43%。
勃林格殷格翰：宗格替尼2025 年 1 月 15 日，勃林格殷格翰递交的 1 类新药宗格替尼上市申请获得CDE受理。此前，该药已被纳入优先审评，用于治疗携带 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性 NSCLC 成人患者，预计将于 2025 年 Q4 获批。宗格替尼 (Zongertinib) 是勃林格殷格翰开发的一款不针对 EGFR 野生型的选择性 HER2 抑制剂。临床前研究显示，它对所有主要的 HER2 突变（包括 HER2 YVMA 插入等位基因）均具有强效抑制的活性。本次在国内的上市申请主要基于一项 Ib 期临床研究 BEAMION LUNG-1 试验的结果。2024 年 12 月，勃林格殷格翰在 ESMO 亚洲大会公布了宗格替尼治疗 HER2 突变阳性晚期 NSCLC 经治患者的 Ib 期临床（BEAMION LUNG-1）队列 1 数据。结果显示，宗格替尼（剂量为每日 120 毫克，单次服用，n=75 例患者）具有卓越疗效，客观缓解率（ORR）为 71%，疾病控制率（DCR）高达 93%。初步生存数据表明，宗格替尼缓解持久，6 个月无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）比例分别为 69% 和 73%。
2024 年 4 月，中国生物制药已与勃林格殷格翰达成战略合作，双方将共同在中国内地研发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线，其中就包括宗格替尼。除了上述药物，还有许多其它新药有望于 2025 年在国内迎来首次获批，欲了解更多详情，可以点击文末阅读原文，前往 Insight 数据库「中国上市策略 & 时长预测」模块查询。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。
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