免疫治疗东风来，全程管理上新阶！热烈祝贺替雷利珠单抗晚期肝癌一线适应症纳入国家医保目录

陈敏山教授：我国的肝癌初诊时70%是中晚期，比例很高。这将直接导致我国肝癌的整体治疗预后较差。大部分中晚期肝癌需要进行药物治疗，药物治疗时长需要持续一年左右。既往这部分患者临床治疗较为困难，特别是在免疫治疗出现前，总体各肿瘤治疗手段的疗效不佳。另外，可及的药物副作用大，所以增加了全程管理方面的难度。

经过8年左右的高速发展，我国肝癌的免疫治疗得到了很大的进步。免疫治疗不单限于国际药企，我们中国自己民族的企业也开发了多种疗效好、可及性好、安全性好且价格合理的免疫治疗药物，使得我国肝癌的整体治疗预后，特别是中晚期肝癌的药物治疗疗效大幅提升。免疫治疗的特征是：可以有效提升患者的长期生存预后。在长期用药中，免疫治疗也展现出了良好的安全性数据。总体来说，免疫治疗的安全性比传统的多靶点酪氨酸酶抑制剂（mTKI）药物好很多，为肝癌的长期管理提供了巨大的帮助。百济神州的替雷利珠单抗是国内免疫治疗的代表药物之一，也是我们临床专家在肝癌的临床实践中感觉到质量好、效果好、也是应用广泛的药物，它的出现对中晚期肝癌的治疗和预后产生了积极的影响。无论在肝细胞癌的一线或二线治疗中我们都观察到了很好的治疗效果，在带来一个可观的缓解率的同时，疗效的持续时间十分理想。另外，替雷利珠单抗可以联合mTKI药物一同使用，比如在我们中心主导的II期研究BGB-A317-211中，替雷利珠联合仑伐替尼也得到了非常令人满意的生存数据。免疫治疗，特别是我们国产的免疫治疗药物的应用，大大改善了肝癌的全程管理，带来了很大积极的变化。

陈敏山教授：替雷利珠单抗是我国原研的创新药物，以国际标准来进行临床开发研究，并在国内获批肝癌的适应症。它的适应症不但覆盖肝癌一线治疗，也获批了二线治疗的适应症，并且均纳入了国家医保目录，意义重大。总体来说，我国的民族企业研发的国产药物价格不贵，在纳入医保以后，更大大方便广大的肝癌病人，减少了医疗费用的支出，所以对于中晚期肝癌治疗的全程管理有很大的意义。

中晚期肝癌药物治疗有时候是一个长期的过程，可能持续几个月至半年或一年，所以药物治疗总体费用较高，会给患者看病造成经济压力。纳入医保以后，将大大减轻患者费用负担，另外，适应症覆盖一线和二线，比如一个患者一线未选用替雷利珠单抗，在二线使用也能够通过医保报销，这是非常有意义的。

替雷利珠单抗不仅自身有效，其联合其他mTKI药物亦是表现优异，如在我们的BGB-A317-211研究中联合仑伐替尼，临床治疗中联合多纳非尼、瑞戈非尼等都显示出了良好的治疗效果，所以是医生在临床中非常喜欢使用的药物。另外，在我们中心引进介入治疗肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗中联合替雷利珠单抗，治疗的效果大幅提升，特别是针对晚期巨大肝癌，有癌栓的肝癌和可转化手术治疗的肝癌，意义非常重大，疗效优异。

替雷利珠单抗的安全性亦十分出众，在我多年的临床使用中很少见到发生三四级的不良反应，而且疗效持久，RATIONALE-301研究中，中位缓解持续时间（mDOR）长达36.1个月，近三分之一患者生存超过3年，很好的体现了免疫治疗的拖尾效应，即用药以后，药物的后作用长，应答比较持久。所以替雷利珠单抗全线获批适应症，不单是一线、还有二线的适应症，并且均纳入医保。非常有利于中国的肝癌患者，给我们带来了很大的福音，大大帮助临床医生在临床上选择好的药物和好的方案，治好更多的病人。

陈敏山教授：中山大学肿瘤防治中心历来是肿瘤多学科模式的推动者，我们肝脏外科也不例外。我们科室在20多年前就已经高举单病种多学科综合治疗的大旗，建立了一个肝癌多学科的模式，是国内特有的一种以肝癌病种为中心的模式。我们整个科室基本上只治疗肝癌一个疾病，我们的外科医生不但能做外科手术，还有移植经验，此外，我们还有介入治疗、消融治疗、药物治疗等治疗模式，所以我们科室的医生掌握多种肝癌有用的、关键的治疗方法，因而可以很好的实行肝癌的多学科模式。多学科模式近年已经逐渐被国内同行所认可，现在很多中心也慢慢采用这种模式进行肝癌的多学科治疗。多学科治疗的好处在于把多个学科联合起来，比如我们可以更多的将靶免药物治疗与传统的局部治疗、手术、消融、介入等方式联合起来，组成一个好的治疗模式。对于中晚期肝癌，仅仅药物治疗是不足够的，肝癌跟其他的恶性肿瘤不一样，国际指南仅强调药物治疗，但在中国，专家们更强调局部治疗与药物治疗的联合模式，可以大大提升中晚期肝癌的治疗效果。

我们中心在10年前开发了更新的介入治疗模式——肝动脉灌注化疗，提升了介入治疗的效果。应用这个方法10年以后，我有信心说，在整体上，更新的肝动脉灌注化疗方案已经全面优于传统的、国际公认的肝动脉栓塞化疗。现在我们采用肝动脉灌注化疗加上靶向和免疫治疗，已经成为不能手术切除肝癌首选的治疗。很多不能手术切除的中晚期肝癌，通过HAIC联合靶免治疗的方法，提高了巨大肝癌的治疗效果，将很多原本不能手术切除的肿瘤转化成可手术切除，使得中晚期肝癌的治疗疗效整体提升。

当然，我们的多学科模式优势之一是进行合理的治疗选择，因为掌握多种而非单一的治疗方法，避免了单一手段反复使用。同时可以根据病情进行合理的选择手术、消融、介入等方式，不会因为只会开刀或介入，而陷入单一手段解决所有问题的困境。第二，多学科模式帮助联合治疗的合理选择，有多种手段在手，就有了合理联合的可能，从而提高肝癌的治疗效果。还有一点更为重要，多学科模式也可以避免过度治疗，随着我们对肝癌的生物学特性有了更多、更深的理解，在多学科模式基础上，我们可以在适当的时机进行适度的治疗。肝癌大部分合并肝炎、肝硬化，一源三病。过度的治疗会加重肝硬化，病人就不能获益了。当然，我们在多学科条件下，也会规范药物治疗的合理应用。多学科模式帮助对肿瘤的生物学特征的理解，帮助肝癌在治疗过程中全程管理，降低肝癌治疗的不良反应，从而减少患者遭受不良反应的痛苦。实现我们医学人追求的提高生存率和改善生存质量的终极医学目的。

陈敏山教授：在中国肝癌领域，目前面临的最重要的、最艰难的、也是最关键的一项长期艰巨的任务是——肝癌的早诊早治。中国的肝癌治疗效果不好的重要原因是我国肝癌诊断时即有70%左右是中晚期，已经失去手术切除机会。这些患者只能通过反复的介入和药物治疗，反复治疗的次数多，费用高，疗效欠佳，病人的损伤痛苦也很多。如果发现时只是一个两三公分的小肝癌，做一个微创的手术切除、消融治疗或SBRT放射治疗即可治愈，费用低，疗效好，对病人的创伤少，治疗时间短——消融仅需半小时。不同于晚期肝癌反复介入治疗，所以早诊早治非常的重要。我们邻国日本在这方面的举措值得借鉴，在日本，70%~80%肝癌发现时是早期。他们通过动员社会力量，遵守防治规则，对大众进行宣传教育，保证具有肝癌高危发病因素的人群能每半年进行一次肝癌筛查，成了一个全社会遵守的规矩。比如有乙肝大小三阳的人群，必须每半年进行筛查，是强制性的，并且有医保、有假期。中国在这方面仍有待提升，需要动员整个社会的力量，提升民众对于早诊早治问题的认识，重视自己的健康。发现症状及早就医、接种疫苗、乙肝大小三阳及时进行抗病毒治疗，保持健康的生活方式，将帮助降低肝癌的发生率。在我国，临床医生为了治疗肝癌尽了非常大的努力，中国的医生治疗肝癌的整体水平是国际上最好的，因为我们一直碰到的是最难治疗的疾病，我们积极地去救治这些中晚期的病人。早诊早治问题是我们中国在肝癌防治里面的痛点，一直有待改进。在每次的采访媒体中，我都反复呼吁这一点，这是我们中国在肝癌诊断治疗里面一个非常需要解决的问题，需要我们整个社会动员起来。