▎药明康德/报道
阿兹海默病(Alzheimer’s Disease, AD)通常跟淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ) 联系在一起。确实，大脑中Aβ的沉积是AD患者的一个重要特征，很多治疗AD的研究也以Aβ为靶点。但是，除了Aβ之外，人们往往忽略还有很多因素会影响AD患者认知能力衰退。最近在《Neurology》杂志上发表的一篇研究表明，脑源性神经营养因子 (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 突变可能加速AD高危人群记忆力和思考能力的丢失。这一发现可能为治疗AD提供新的靶点。
BDNF是神经营养因子(neurotrophin)家族中的一员，在神经突触可塑性，维持神经元存活和认知健康方面发挥重要作用。而且有研究表明BDNF可以调节Aβ在大脑中的沉积，降低Aβ导致的细胞死亡，并且帮助修复Aβ造成的损伤。对于AD患者来说，表现出AD症状之前是通过治疗来推迟和防止AD发病的重要阶段。因此有很多研究在探索影响AD发病的风险因素，希望通过降低这些风险因素来防止AD的发生。
▲神经营养因子通路的治疗靶点 （图片来源：《Nature Reviews Drug Discovery》）
这项研究的目标是判定BDNF蛋白Val66Met变异是否对AD高风险人群的认知能力衰退有影响。BDNF蛋白Val66Met突变是指蛋白第66个氨基酸处的缬氨酸 (valine,Val) 突变为蛋氨酸 (methionine,Met)。研究人员对1023名AD高风险人群进行了长达13年的追踪研究。这些人平均年龄为55岁，在研究开始时的认知能力都正常。通过血样检测确定是否携带Val66Met突变，而后他们的记忆和思考能力在随后数年里定期接受检测。
研究人员发现有32％的人携带Val66Met突变，这些人记忆和思考能力丢失的速度明显高于不携带这一基因突变的人。例如在口语学习和记忆(verbal learning and memory)检测中，不携带基因突变的人群的表现每年提高0.002个单位，而携带基因突变的人群每年下降0.021个单位。
▲文章资深作者Ozioma Okonkwo博士（图片来源：afar.org）
“不携带Val66Met突变的BDNF蛋白可能更好地起到保护神经系统的作用，从而保存记忆和思考能力，”文章的资深作者，威斯康星大学 (University of Wisconsin) 医学院的Ozioma Okonkwo博士说：“因为我们可以在AD发病之前就可以检测出这一基因突变是否存在，而且没有症状的阶段是用疗法延缓和防止AD的关键阶段。BDNF可能是早期治疗的重要靶点。”
已有研究表明，身体锻炼可以增加BDNF水平，其它提高BDNF水平的早期疗法也有可能帮助降低AD发病的风险。
参考资料：
[1] Gene mutation may speed up memory loss in Alzheimer's disease
[2] BDNF Val66Met predicts cognitive decline in the Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention
