本文介绍了减肥药开发领域的最新进展，特别是西兰制药在减肥药研发方面的成果和策略。西兰制药拥有多款减肥候选药物，其中petrelintide和survodutide等具有潜力挑战现有药物。文章详细描述了这些药物的作用机制、临床试验结果、市场潜力以及合作策略。此外，还提到了其他公司的减肥药开发进展和市场竞争态势。
西兰制药的管线中包括petrelintide、survodutide和dapiglutide等具有创新机制的药物，其中petrelintide有望成为best-in-class类药物。
petrelintide在临床试验中表现出良好的减重效果，且耐受性良好。分析师预计其年销售额将达到80亿美元的峰值。
由于资金和经验方面的限制，西兰制药正在与大型制药公司进行合作，以推动其减肥候选药物的开发和商业化。
在减肥药开发领域，各大制药公司竞争激烈，新药研发需要不断创新以取得市场优势。
减肥药开发领域如今已经成为了一个非常容易波动的修罗场，随便的风吹草动都能造成地动山摇般的影响。不仅股价喜怒无常，动辄可能暴涨暴跌，就连早期临床数据都能在行业内产生重量级的反应。
最近的重要事件是礼来在Q3财报公布后的股价暴跌，以及Viking Therapeutics的GLP-1口服多肽减肥药VK2735 I期临床数据引发的巨大反响，包括安进在公布抗体-多肽偶联物减肥药MariTide之后对减肥药领域开发的影响。然而减肥药领域真正酝酿的下一个大动作，可能将来自于手握直接挑战semaglutide和tirzepatide王权资产的丹麦西兰制药。
西兰制药的管线中拥有两款未来可能出人头地的减肥候选药：GLP-1/胰高血糖素双受体共激动剂survodutide和胰淀素受体激动剂petrelintide（图1）。它们不仅在机制上能够填补目前减肥药的空白，在实际疗效上可能也具备了未来与semaglutide和tirzepatide分庭抗礼的潜力。
图1. Petrelintide与survodutide化学结构
不仅西兰制药对于自己的资产抱有很大信心，分析师们也认为petrelintide有望成为best-in-class类药物。唯一的障碍在于，诺和诺德即将撞线的减肥药管线产品CagriSema中同样包含胰淀素类似物成分。CagriSema是胰淀素类似物cagrilintide与semaglutide的联合疗法，而它的优势在于时间，CagriSema很有可能先于petrelintide在2026年之前获得FDA的批准并上市。
胰淀素类似物有望在减重效果上达到semaglutide和tirzepatide的高度，但它们的耐受性问题可能相对较小，包括恶心、高停药率和瘦体重损失方面具有潜在的优势。今年6月，西兰制药公布了petrelintide的Ib期顶线结果，在16周剂量后，平均体重减轻高达8.6%（经安慰剂调整后为6.9%）。这个结果优于诺和诺德的胰淀素类似物候选药物cagrilintide ，后者在其II期研究中实现了5.0%的体重减轻。Petrelintide的额外优势在于其在最高测试剂量下仍可耐受，在安全性表现方面远高于 cagrilintide的研究结果。
西兰制药在11月2日至6日在德克萨斯州圣安东尼奥举行的ObesityWeek
2024会议上公布了petrelintide更全面的数据，并且在11月7日的第三季度财报电话会议上宣称，petrelintide有朝一日可能会成为现有GLP-1疗法的一线替代品。分析师们也一致认为petrelintide可能是一个有力的竞争者，希望2025年西兰制药公布IIb结果来坐实petrelinde的优势与潜力。ObesityWeek 2024会议中公布的多次递增剂量I期试验数据显示，在16周每周注射一次（剂量分别为2.4mg, 4.8mg和9.0mg）后，平均体重减轻4.8%、8.6%和8.3%，而合并安慰剂组减轻1.7%。
与此同时，诺和诺德的下一代减肥药CagriSema的III期临床REDEFINE 1的结果将在2024年底之前公布，这可能成为跌宕起伏的2024年减肥药开发过程中奏响的最后高潮。REDEFINE 1针对肥胖/超重患者的研究预计将证明，在试验的68周研究期的减重率达到25%，同时还能缓解GLP-1类药物中出现的耐受性和肌肉损失问题。如果成功，cagrisema可能会在12个月内获得美国批准。
尽管CagriSema的成功已成众望所归之势头，但它也可能提升西兰制药成功的概率，因为诺和在开发CagriSema联合疗法的同时还在进行每周一次2.4mg cagrilintide的单药的治疗研究，西兰制药认为这可能对其自己的候选药物产生可靠的read-across。
西兰制药在第三季度财报电话会议中表示，cagrlintide单药治疗有望令他们对petrelinde两位数的减重潜力（15%至20%）更有信心。理由是虽然cagrlintide和petrelintide都针对胰淀素受体，但petrelintide具有更长的半衰期和更优化的生物利用度。西兰制药表示，相对于cagrilintide，更高剂量的 petrelintide应该在其IIb期研究中表现出更强的疗效，指导其临床潜力的判断和III期最佳剂量的设定。除此之外，西兰制药也有可能效法CagriSema，建立起petrelintide和GLP-1药物的联合疗法，但不同于CagriSema，潜在的联合疗法将以petrelintide为主，以少量添加的GLP-1为辅。
美国银行分析师在西兰公布三季度财报的同一天表示，他们预计petrelintide将主要用于GLP-1不耐受或失败市场（约占20%的患者），并预计其年销售额将达到80亿美元的峰值。
对于同为哥本哈根的制药企业，西兰制药在产品准入的准备和商业化运作方面，无论资金还是经验，显然都无法同诺和诺德匹敌，因此他们目前最重要的工作核心就是寻找强有力的合作伙伴，就像与勃林格殷格翰共同开发survodutide那样。
尽管西兰制药今年发行股票筹集了约10亿美元，用以支持petrelintide的II期研究，但分析师认为以西兰制药的体量无法独自对抗减肥药巨头公司。
实际上，西兰制药对这个问题也有着清醒的认识，其首席执行官Adam Steensberg 证实，西兰制药已于9月开始未雨绸缪地就petrelintide进行合作讨论，并且对工作进展感到满意。他表示，潜在合作伙伴必须认同petrelintide能够成为未来基础和一线疗法的判断。Adam
Steensberg对于目前正在进行的谈判有些讳莫如深，只暗示称，petrelintide未来的角色决定了合作伙伴将是一家大型制药公司，而且目前的top 10制药企业中只有一家与petrelintide产生了关联。
西兰制药在开发其管线产品survodutide的战略上就选择了合作开发，他们的伙伴是勃林格殷格翰。Survodutide同样是一款具有打破目前市场格局潜力的药物，是GLP-1/胰高血糖素的双受体共激动剂，针对肥胖症和代谢相关性脂肪型肝炎（MASH），目前处于III期阶段。
西兰制药的管线中还有一款I期减肥药资产dapiglutide（GLP-1/GLP-2双受体共激动剂），正在针对肥胖症和炎症适应症进行开发。可以看出，西兰制药的减肥候选药都采取了不走寻常路的开发策略，从机制上看并没有落入GLP-1的窠臼。Survodutide是GLP-1/胰高血糖素双受体共激动剂；petrelintide是胰淀素受体激动剂；dapiglutide则是GLP-1/GLP-2双受体共激动剂，都是目前市场上的空白。
虽然同样是寻找合作伙伴，但西兰制药将采取与survodutide不同的开发战略。西兰制药当初将survodutide授权给了勃林格殷格翰，后者承担了与该药物相关的所有资金，包括研究、开发以及最终商业化的费用。西兰制药在开发petrelintide的道路上准备有更多的参与，也获取更多的收获，而不仅仅是授权。由于没有上市产品，西兰制药目前的收入主要来自于授权以及合作所获得的进项。他们公布的第三季度财报显示，第三季度亏损达到2.664亿丹麦克朗（3800万美元）。
除了肥胖症和相关适应症之外，其GLP-2类似物glepaglutide于12月19日已经收到FDA关于该药物申请上市的完整的回应函（CRL），FDA拒绝了此次glepaglutide的上市申请，其针对的是伴有肠衰竭的短肠综合征。
1. McConaghie, A. Zealand’s Amylin Obesity Drug Could Rival Novo’s - But It Needs A Partner. Scrip. 08. 11. 2024.2. Zealand Pharma Announces Financial Results for the First Nine Months of 2024. Zealand Pharma Press Release. Nov. 2024.3. Chief executive keeps his cards close to his body about weight loss partner: "I promised myself not to say so much". Med Watch. 08. 11. 2024.南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家；
拥有Lean Six Sigma黑带认证；
著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。
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