在经典电影「侏罗纪公园」里，科学家们通过恢复琥珀中冷冻的古代 DNA 使恐龙复活，并且利用从青蛙身上提取的基因来修补恐龙 DNA 中的漏洞。
如今，当科学家宣布造出「长毛猛犸鼠」时，吃瓜群众瞬间脑补出「冰河世纪」现实版，仿佛猛犸象的复活指日可待。
但真相可能要让期待猛犸象复活的人们失望了 ——
这或许是一场基因编辑的「剧本杀」。
近日，美国生物技术公司 Colossal Biosciences 宣布培育出「长毛猛犸鼠」，他们通过 CRISPR 技术精准编辑 8 个基因（7 个调控毛发，1 个控制脂肪代谢），
让小鼠毛发长度增加三倍，质地卷曲如羊毛，甚至皮毛颜色也被调整为金棕色。
图源：Colossal Biosciences 猛犸象与长毛猛犸鼠
猛犸象的「复活」计划
猛犸象，这种曾经在冰河时代称霸地球的巨兽，因气候变化和人类活动在大约 5000 年前灭绝。
然而，复活猛犸象并非易事。科学家从西伯利亚冻土中提取的 5.2 万年前猛犸象皮肤样本，
首次揭示了近乎完整的染色体三维结构。
通过 Hi-C 技术，研究者发现猛犸象与现代亚洲象的基因组相似度高达 99.6%，但 0.4% 的差异（约 140 万个碱基突变）决定了耐寒毛发、厚脂肪层等关键特征。
图源：Cell 封面 猛犸象古 DNA 研究
猛犸象和亚洲象的基因组之间存在大约 140 万个不同 DNA 片段，这些差异影响 1600 多个基因，使它们在皮肤、毛发生长、脂肪储存、新陈代谢和温度适应性方面存在差距。
美国芝加哥大学的文森特 · 林奇 (Vincent Lynch) 团队在实验室将猛犸象和大象的 TRPV3 基因植入人体细胞，并暴露在不同温度环境。
结果显示，猛犸象的 TRPV3 基因比大象基因具有更低的热量变化响应。他们计划通过这项研究逐步改变大象细胞，使其更接近猛犸象。
乔治 · 丘奇 (George Church) 教授也曾进行类似实验，他基因改良大象细胞，使其包含 14 个具有耐寒性的基因，并声称这将是编辑整个猛犸象基因组的开始。
乔治 · 丘奇 (George Church) 是基因编辑领域的传奇人物，
他在 2017 年被《时代》杂志评为全球最具影响力的 100 人之一，并且被选入国家科学院和国家工程院。
2019 年，丘奇联合创立了 Colossal Biosciences 生物科技公司，致力于物种复兴和濒危物种保护。
图源：WIKIPEDIA 乔治 · 丘奇
虽然基因编辑技术能够在一定程度上模拟猛犸象的特征，但要实现完整生物体的复活，仍面临诸多挑战。
Colossal 公司的核心策略是「基因修补」：将猛犸象特有的耐寒基因（如 UCP1、KRT77）嵌入亚洲象基因组，制造名为「猛象」（Mammophant）的嵌合体。
2024 年，团队成功诱导亚洲象皮肤细胞成为多能干细胞（iPSC），并通过抑制抗癌基因 TP53（亚洲象有 29 个拷贝）克服了重编程障碍。
然而，代孕母象 22 个月的妊娠期和人造子宫技术的缺失，让胚胎发育成为最大瓶颈。
图源：biorxiv 丘奇团队代表性研究
乔治 · 丘奇团队发现猛犸象和亚洲象在基因组上存在显著差异，这些差异可能与猛犸象的北极适应性和亚洲象的抗癌能力有关。
亚洲象拥有 29 个 TP53 基因副本，赋予其强大的抗癌能力。研究团队对这些基因进行敲除实验，以研究其在 DNA 损伤响应中的作用。
研究团队在亚洲象引入猛犸象特有的非编码删除片段，以模拟其在北极环境中的适应性变化。
编辑后的亚洲象细胞在基因表达上表现出与猛犸象相似的特征，特别是在与心脏发育、毛发和皮肤功能以及脂质代谢相关的基因上。
图源：biorxiv 丘奇团队代表性研究
Colossal 公司成功诱导亚洲象皮肤细胞成为多能干细胞（iPSC），突破了基因编辑的瓶颈。
首先通过化学诱导将体细胞部分重编程为中间状态（emPRC），然后通过过表达关键转录因子（如 OCT4、SOX2、KLF4、MYC 等）完成重编程过程。
为了克服亚洲象细胞重编程过程中的障碍，研究团队还对 TP53 基因进行了调控。
不过，代孕母象的妊娠期长达 22 个月，且人造子宫技术尚未成熟，复活计划仍面临巨大挑战。
猛犸鼠的诞生
Colossal 公司计划通过对猛犸象和亚洲象基因组的比较分析，找到关键的基因突变，然后利用 CRISPR 基因编辑技术将这些突变引入亚洲象的胚胎中。
为了验证这一理论，Colossal 的研究团队决定先从小鼠入手。
2025 年 3 月 4 日，他们在预印本平台 bioRxiv 上发表了一篇题为《Multiplex-edited mice recapitulate woolly mammoth hair phenotypes》的研究论文。
在这项研究中，团队通过 CRISPR 技术，敲除和引入了与毛发发育、质地、长度和颜色相关的关键基因，成功培育出了具有猛犸象长毛特征的小鼠。
图源：biorxiv 丘奇团队长毛特征小鼠研究
研究者敲除了小鼠的 Fgf5 基因，使毛发生长时间延长了 3 倍，从而拥有了更长的毛发。此外，还敲除了 Fam83 g、Fzd6 或 Tgm3 基因，让小鼠的毛发变得蓬松、卷曲。
看似微小的基因编辑，却让小鼠的外观发生巨大变化。这些小鼠的毛发不仅更长、更密，还呈现出波浪状，甚至颜色也与猛犸象相似。
研究人员还调整了与脂质代谢相关的基因，模拟猛犸象适应寒冷环境的特性。目前，这些「猛犸鼠」还处于实验阶段，研究人员正在评估它们的健康和耐寒性。
但别误会，这可不是「迷你猛犸象」！
科学家只是用哺乳动物通用的毛发基因玩了一场「乐高拼装」。例如，敲除 Fgf5 基因延长毛发生长周期，修改 Krt27 基因模拟猛犸象的波浪形毛发，而突变的 FZD6 基因则让毛发蓬松如绒。
这些操作更像是一次「基因美发沙龙」，
与真正的猛犸象基因组仅有微弱关联 ——10 个编辑基因中，7 个在猛犸象身上并无对应突变。
图源：Colossal Biosciences 基因编辑小鼠拥有淡色毛茸毛发
除此之外，公司团队还在进行复活渡渡鸟等项目，他们利用基因编辑技术，在鸡的基因组中引入了渡渡鸟的基因突变，孵化出嵌合体雏鸡。
图源：Colossal Biosciences 渡渡鸟项目
当科学遇上道德：潘多拉魔盒已开？
Colossal 公司宣称，猛犸象群能踩实冻土、促进草原再生，从而封存二氧化碳。但伦理学家尖锐指出，这种「替代生态学」如同给漏水的泰坦尼克号贴创可贴。
