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康德内容团队编辑
诺华（Novartis）日前宣布其V-MONO临床3期试验达到主要终点。其每年两次给药的
小干扰RNA（siRNA）
疗法Leqvio（inclisiran）作为单药，可显著降低中、低风险动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，这些患者此前未接受降脂治疗。
该积极数据支持Leqvio作为心血管疾病预防疗法的扩展适应证申请。
诺华将向美国FDA等监管机构递交试验结果，并在未来的医学会议上公布详细数据。根据新闻稿，
V-MONO是评估siRNA疗法作为单药降低中低风险ASCVD患者体内LDL-C水平的
首个
试验。
心血管疾病（CVD）影响全球数亿人，相关死亡人数超过癌症、慢性肺病和糖尿病的总和。据估计，
通过解决导致或加重CVD的因素，或可预防约80%因CVD导致的过早死亡。
ASCVD约占所有心血管死亡案例的85%。
ASCVD是由动脉内壁斑块的形成和生长所引起，而动脉粥样硬化斑块主要由LDL-C组成，会随着时间的推移而积累。体内长期LDL-C水平的升高会增加个体心脏病发作或中风等心血管事件的风险。
许多LDL-C水平升高的患者同时患有其他疾病，如高血压、肥胖或糖尿病，这显著增加了他们罹患ASCVD和心血管事件的风险。
V-MONO是一项为期6个月的随机、双盲、以安慰剂和活性药物依折麦布（ezetimibe）为对照组的3期试验，旨在评估Leqvio作为单药疗法对未接受降脂治疗的中低风险ASCVD患者的疗效与安全性。共有350例患者以2：1：1的比例随机接受
Leqvio
（n=174）、活性对照药物（n=89）或安慰剂（n=87）的治疗。主要终点是Leqvio与安慰剂和活性对照药物相比，从基线到第150天患者LDL-C水平的百分比变化。
图片来源：123RF
分析显示，试验达成主要终点。
与安慰剂和活性对照药物相比，Leqvio单药在降低ASCVD患者的LDL-C水平上皆展现优效性，支持Leqvio作为ASCVD一级与二级预防药物。
一级预防是指针对大众或个人，预防或延缓ASCVD发病的措施。二级预防则是指治疗已知、具有临床意义的ASCVD，以及预防或延缓疾病症状发作的措施。
诺华正在开展VictORION临床试验项目，该
项目
旨在通过随机临床试验、科学研究、真实世界证据，评估Leqvio作为一级和二级预防疗法，对不同患者群体可能具有的潜在心血管结果益处。
VictORION是同类规模最大的临床试验
项目
之一，在全球50多个国家/地区招募了约6万多名患者，涵盖30多项试验
，包括V-MONO（一级、二级预防）、ORION-4（二级预防）、V-2-PREVENT（二级预防）、V-1-PREVENT（高风险一级预防）、V-INCEPTION和V-INCLUSION。其中V-1-PREVENT试验预计在今年晚些时候完成患者招募。而ORION-4和VICTORION-2-PREVENT试验结果有望分别于2026年和2027年获得数据。
Leqvio是一款
“first-in-class”、
靶向PCSK9蛋白mRNA的RNAi疗法，
最初于2021年12月获得美国
FDA批准
，
作为饮食和他汀类药物治疗的辅助药物，用于治疗患有原发性高脂血症的成年患者，包括杂合子型家族性高胆固醇血症
（HeFH）
患者，以降低其LDL-C的水平。
Leqvio
可
与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低其水平，防止肝脏生成PCSK9蛋白
。
PCSK9蛋白的作用是抑制
低密度脂蛋白
（LDL）受体的回收和再利用。因此，
降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。
新闻稿指出，
它是首个能够降低LDL-C的siRNA疗法。
Leqvio获美国FDA的批准是基于3期临床试验ORION-9，ORION-10和ORION-11的结果，试验入组了3457名动脉粥样硬化性心血管疾病或HeFH受试者，他们在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗时LDL-C仍然升高。
在试验中第17个月时，与安慰剂相比，Leqvio使LDL-C水平有效和持续降低高达52%
，并具有良好耐受性。这些
临床结果也发表在
《新英格兰医学杂志》
上。
去年8月所公布的ORION-8临床
3期试验
长期数据显示，
每年两次给药Leqvio加上他汀类药物治疗，可使ASCVD、ASCVD或HeFH风险增加患者的LDL-C持续降低超过6年。
Leqvio须通过医疗专业人员皮下注射，初始剂量为一剂，三个月后再注射一剂，然后每六个月注射一剂。
Leqvio
每年两次给药的特性，可能有助于提升患者治疗依从性，这是胆固醇控制中常见的问题。
Leqvio目前已在近100个国家与地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和
中国
。
Leqvio刚开始由Alnylam Pharmaceuticals公司开发，诺华后来获得了Leqvio开发、生产和商业化的全球权利。
