写意会讯|扎实做好仿制药一致性评价中的质量研究

演讲嘉宾

09:00-17:30

药物分析方法的建立与验证

周立春

北京市药检所所长助理

质量源于设计（QbD）与质量控制

• 解读关键物料属性（CMA）

• 解读产品的关键质量属性（CQA）

• 确立质量控制策略

仿制药含量测定和有关物质检测方法的选择与建立

• CP、USP、EP、进口注册标准的比较与分析

• 特定杂质与非特异性杂质的分析

• 已有标准方法的选用与借鉴

分析方法验证的法规要求

• 方法验证遵循的法规

• 建立质量标准时方法的验证

• 生产工艺变更、制剂组分变更、分析方法修订时的验证

• 中间体的方法学验证

方法验证的内容、步骤与程序

• 验证项目及内容

• 验证的步骤、顺序与程序

• 方法验证的筹备与失误避免

• 小试、中试、商业批样品在方法验证中的使用

方法验证项目的要求

• 专属性与降解试验的常见问题

• HPLC检测波长的选择与问题解决方案

• 分离度与峰纯度考察

• 多种方法联用验证方法专属性

• 制剂辅料峰的扣除与处理

• 系统适用性的做法和评估

• 回收率的做法和评估

• 不同含量测定法准确度接受标准

• 精密度的做法和评估

• 检测限和定量限的做法和评估

• 线性与范围试验的常见问题

• 方法耐用性的做法和评估

2015版药典方法学验证指导原则的变化与注意事项

• 分析方法验证的样品考虑  

• 绝对校正因子和相对校正因子

• 准确度的数据要求

• 样品中待测定成分含量和回收率限度的关系

• 样品中待测定成分含量和精密度RSD可接受范围

• 检测限和定量限要求的变化

• 线性的标示方法

• 测定条件要求苛刻时的耐用性试验

制剂中间体的质量控制

• 质控的内容与方法建立

• 方法验证

• 中间体质量标准的制定

制剂质量标准的制定

• 文献方法的比较分析

• 有关物质限度制定的依据

• 标准提高涵盖的方面和内容及关键点

• 标准制定的注意事项

制剂样品的稳定性试验

• 2015版药典新要求与注意事项

• 稳定性样品专属性试验不合格时方法的变更

杂质对照品的选用

• 杂质对照品的来源及资质分析

• 鉴别与含量测定用对照品的区别

• 混合对照品的价值与使用

• 杂质对照品的标定

• 杂质对照品及溶液的存储

问答与讨论

09:00-12:00

仿制药一致性评价中的溶出试验研究

姜雄平

中央军委后勤保障部卫生局药品仪器检验所、主任药师

溶出度的意义

• 溶出度方法的诞生

• 溶出度在药品属性中的地位

• 生物药剂学与工业药剂学意义

• 新药与仿制药研发意义

• 仿制药一致性评价研究与上市后质量控制

影响溶出度测定的因素

• 仪器因素

• 介质的影响

• 流体力学的影响

• 取样与过滤的影响

• 样品的影响

溶出度仪机械验证

溶出度标准的制定

• 溶出度方法的区分力要求

• 依据的样品

• 影响体外溶出的因素

• 新制剂预期的溶出行为

• 制订溶出度标准

• 确定装置与转速

• 确定溶出介质

• 确定取样点数、时间、体积

• 确定限度Q

• 确定样液颗粒的去除方法

• 含量测定方法的选择与验证

• 缓释制剂

• 实例分析

溶出方法验证

• 测定溶出曲线

• 装置验证

• 介质验证

• 取样时间验证

• 限度验证

• 稳定性验证

• 取样装置与滤器吸附验证

酸不稳定药物溶出应对

溶出曲线测定与评价

• 溶出曲线测定方法

• 部分国家采用的溶出曲线比较方法

• 非模型依赖法（f1与f2）

• 多变量置信区间法

• 多变量置信区间法

13:00-15:30

仿制药一致性评价中的复核检查与原始记录

余立

仿制药一致性评价申报复核检验

• 为什么要进行实验复核？复核检验的目的与作用

• 复核检验包含哪些工作？复核检验的主要内容

• 怎样对复核检验结果进行评价？科学合理的评价方法与指标

• 哪些原因会让药检所的复核检验数据与申报数据不一致？实验结果不重现的因素分析

• 如何避免或减小两个实验室数据不符？保证措施的建立

仿制药一致性评价研究的原始记录

• 原始记录常见问题

• 规范、完整的原始记录书写要求

15:30-16:30 本期讨论问题答疑

答疑嘉宾：余立、姜雄平、周立春