【4233】2025 SGO·中国之声 | 李铭仪教授：双抗联合化疗序贯同步放化疗在初诊局晚期宫颈癌中疗效显著，前景广阔

李铭仪教授： 目前，国际妇产科联盟（FIGO）分期Ⅲ期-ⅣA期的局部晚期宫颈癌的标准治疗方案为同步放化疗 [2] 。然而，对于肿瘤体积较大、存在乏氧区的患者，同步放化疗后的肿瘤残留较为常见，这直接影响肿瘤控制率及患者生存预后。因此，在同步放化疗之前进行新辅助化疗，有望降低肿瘤负荷、减少淋巴血管侵犯，并增强放疗的敏感性。近年来，多个临床研究表明，新辅助化疗在局部晚期宫颈癌中的应用具有一定的疗效，其客观缓解率（ORR）约为70%，3年总生存率（OS）达68%，3年无病生存率（DFS）为67% [3] 。

基于这些临床证据和研究进展，我们希望进一步探索如何优化局部晚期宫颈癌的治疗策略。目前，免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗的重要手段，特别是PD-1/CTLA-4双抗——卡度尼利单抗，在多个实体瘤研究中展现出良好的疗效。例如，在COMPASSION-03研究中，该药单药治疗复发性宫颈癌的ORR可达32.3%，显示出其在宫颈癌领域的潜在应用价值。

在此背景下，我们开展了一项 单臂、开放标签的Ⅱ期临床研究 ，创新性地采用 新辅助双抗（卡度尼利单抗）联合TP化疗（紫杉醇+顺铂）序贯同步放化疗（CCRT）的三联策略。 该研究旨在评估这一联合方案对局部晚期宫颈癌患者的疗效及安全性。本研究主要针对ⅠB3、ⅡA2-ⅣA期（FIGO 2018），且肿瘤短径≥5cm，或伴融合淋巴结（短径≥1.5 cm）的患者，希望通过这一策略提高肿瘤控制率和患者生存获益。

此外，我们还将利用转录组学与蛋白组学技术，深入探讨宫颈癌的免疫微环境，寻找与免疫治疗联合化疗及同步放化疗疗效相关的关键生物标志物。这一探索可能有助于揭示肿瘤对免疫治疗的响应机制，也为未来进一步优化局部晚期宫颈癌的个体化治疗方案提供科学依据。

李铭仪教授： 本研究共纳入了13例局晚期宫颈癌患者，最终有9例患者进入初步分析。患者的中位年龄为52岁，其中77.8%（7例）为FIGO分期ⅢC期，另有ⅡB期和ⅢB期患者各1例。所有患者均被确诊为鳞状细胞癌（SCC），并且在基线时鳞状细胞癌抗原（SCC Ag）检测均为阳性。

表1 患者基线特征（左）和治疗完成情况（右）

在诱导治疗阶段，所有9例患者均接受了卡度尼利单抗联合TP化疗两个周期的治疗。截至分析时，已有7例患者顺利完成计划中的放疗，另外2例仍在接受同步放化疗。诱导治疗结束后，所有患者的SCC Ag检测均由阳性转为阴性，提示免疫治疗可能在改善肿瘤微环境方面起到了作用。同时， 中位肿瘤缓解率（TRR）达到82.84%，ORR为100% ，其中1例患者实现完全缓解（CR），其余8例为部分缓解（PR）。这一结果表明，该联合治疗方案在短期内展现出了极高的肿瘤控制率。

在CCRT阶段，随着外照射（EBRT）的完成，研究团队对7例可评价患者进行了疗效评估。结果显示， 中位TRR进一步提高至95.12%，且ORR依然维持在100% 。其中，1例患者实现CR，其余6例患者为PR。这一阶段的疗效评估再次验证了该治疗策略的有效性。

在外照射结束后1个月，研究团队对7例完成近距离放疗（ICBT）的患者进行了再次评估，结果显示6例患者达到CR，1例患者为PR。中位TRR进一步提升至99.89%，说明经过这一系列综合治疗后，大部分患者的肿瘤几乎完全消退。这一结果不仅表明卡度尼利单抗联合TP化疗+同步放化疗在 肿瘤控制 方面具有显著的临床价值，同时也提示 免疫治疗可能在放疗增敏方面发挥了积极作用 。

表2 疗效分析

在安全性方面，大多数患者的不良事件为轻度至中度，可耐受。研究中出现的3/4级不良事件主要集中在血液学毒性，其中白细胞减少和贫血的发生率均为22.2%，血小板减少发生率为11.1%。尽管存在一定程度的血液学毒性，但未观察到严重的免疫相关不良事件或不可耐受的毒副作用，表明该联合治疗方案的安全性良好。

总体而言，本研究初步结果显示，卡度尼利单抗联合TP化疗作为诱导治疗，并与CCRT相结合的三联策略，在局晚期宫颈癌患者中展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性。长期生存获益仍需进一步随访，以评估复发率、远处转移情况及免疫持久性，为未来优化治疗策略提供更为可靠的临床依据。