推荐 | PD-1、PD-L1的前世今生

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7月5日，《nature》上的两篇文章让所有癌症家庭和相关研究人员备受鼓舞，但对于文中提到的PD-1抑制剂以及它在国内外的发展程度，很多人还不是很清楚，让我们从“十三五规划”讲起，一起来看看PD－1/PD－L1的前世今生。

（早在2016年底《十三五规划》中的《医药工业发展规划指南》中，就明确印发了“重点开发肿瘤免疫治疗药物PD-1/ PD-L1”这一条目。）

PD－1是一个非常重要的免疫检查点（immune checkpoint），它的全称是程序性死亡受体-1（programmed cell death protein-1）。而PD－L1是PD－1的配体，PD－L1还有一个亲兄弟，PD－L2。

免疫检查点原本在人体免疫系统中起保护作用，类似刹车，防止T 细胞过度激活导致的炎症损伤。然而狡猾狡猾的肿瘤细胞利用人体免疫系统这一特性，通过超表达免疫检查点分子，抑制人体免疫系统反应，逃脱人体免疫监视与杀伤，促进肿瘤细胞的生长。

而“神药”PD－1/PD－L1则是抗PD-1／PD-L1 的单克隆抗体，它可以阻断PD-1/PD-L1信号通路。从而激活人体自身的免疫系统，杀死肿瘤细胞。

那我们为什么不带“小兄弟”PD－L2玩呢？因为PD－L2的表达水平和PD－L1完全不在一条线上好么。什么，他们俩谁表达的多，谁表达的少？你猜。

而截至2017年7月10日，共有15个国产PD-1/PD-L1类药物申报临床，包括10个PD-1单抗和4个PD-L1单抗，1个PD-L1单域抗体。（数据来自医药魔方）

同时围绕已经获得FDA上市批准的PD－1药物Opdivo和Keytruda，上演了一场又一场的精彩的商（si）战（bi），它们两个先后获得FDA认证，先后上市，先后在一个又一个相同的领域投放市场。在非小细胞肺癌（NSCLC）领域可谓斗的白热化，之前一路领先的Opdivo马失前蹄，在病人筛选上选定为PD-L1表达水平>5%即可入组，而Keytruda严格定为PD-L1水平>50%才可入组，导致了这一阶段Opdivo被Keytruda迎头赶上，瞬间蒸发了200亿美金。

后来大家吸取了Opdivo的这一经验，在PD－1／PD－L1用药上都伴随有PD－L1表达水平的伴随实验。

而在这一领域，中科纳泰的PD-L1 CTC kits在国内一枝独秀。CTC（肿瘤循环细胞检测）被MIT review评为2015年度10大科技之一，已经进入美国肿瘤TNM分期指南，是目前最先进的肿瘤早期诊断和预后筛查技术。 而基于CTC的PD－L1检测采用免疫荧光法，能够准确区分肿瘤病人的PD－L1表达水平，超出原有组织水平的检测，对于各类PD－1／PD－L1用药具有指导意义。

参考资料：

Nicolazzo, Chiara, et al. "Monitoring PD-L1 positive circulating tumor cells in non-small cell lung cancer patients treated with the PD-1 inhibitor Nivolumab." Scientific reports 6 (2016): 31726.

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