作者｜momo
2024年是药物发现的非凡一年，FDA批准的小分子药物中有21种推动了创新的边界，解决了一些最关键的医学挑战（图1）。其中，罕见病在2024年迎来变革之年，药物占比23.8% 成为重中之重，反映了对解决未满足医疗需求的坚定承诺。其次，肿瘤药物也取得了突破性进展，占比19%，排名第二，而血液疾病显示出进一步探索的潜力。
在这里，我们将根据2024年FDA批准的新药数据，向大家介绍2024年FDA批准的21种重磅小分子药物（文末表格附上）。
适应症：中晚期非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎
靶点：THR-β
批准日期：2024年3月14日
企业：Madrigal
Rezdiffra是一款甲状腺激素受体-β（THR-β）的口服选择性激动剂，其活性成分为resmetirom，它通过激活肝脏中的甲状腺激素受体，减少肝脏脂肪的积累，减少瘢痕和炎症。这是40年来首款获FDA批准上市的用于治疗伴有中度至晚期肝瘢痕形成（纤维化）的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者的药物，需配合饮食和运动一起使用。Rezdiffra的获批具有重要意义，为MASH患者提供了除饮食和运动之外的治疗选择。
适应症：高血压
靶点：ET-A、ET-B
批准日期：2024年3月19日
企业：Idorsia.
Tryvio是一种内皮素受体拮抗剂，可抑制内皮素（一种血管收缩肽）与其平滑肌细胞受体的结合，从而导致血管舒张，最终实现血压降低。Tryvio是目前首款也是唯一一款抑制内皮素-1（ET-1）与 ETA 和 ETB 结合的内皮素受体拮抗剂（ERA），是近30多年来首个获批的通过新治疗途径发挥作用的口服抗高血压疗法。
适应症：杜氏肌营养不良症
靶点：HDAC
批准日期：2024年3月21日
企业：Italfarmaco Spa.
Duvyzat是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂，通过靶向致病过程来减少炎症和肌肉损失，用于治疗六岁及以上患者的杜氏肌营养不良症(DMD)，它是首个被批准用于治疗所有 DMD 基因变异患者的非甾体药物。
适应症：局部传染性软疣
批准日期：2024年1月5日
企业：Novan Inc.
Zelsuvmi是一种一氧化氮释放剂，一氧化氮具有抗病毒特性，用于治疗成人和1岁及以上儿科患者的传染性上皮瘤。Zelsuvmi为FDA批准用于治疗传染性软疣的首个新型药物。这款药物可在家庭或其他非临床环境中由患者、家长或看护人员使用，是治疗这种具高度传染性的病毒性皮肤感染的首个局部使用处方药。
5.Zevtera（ceftobiprole medocaril sodium）
适应症：血液感染、细菌性皮肤和相关组织感染、社区获得性细菌性肺炎
靶点：PBP
批准日期：2024年4月3日
企业：Roche
Zevtera是一款静脉注射的新一代头孢抗生素，可快速杀死多种革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性菌。用于治疗金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）的成人患者，包括右侧感染性心内膜炎患者；急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）成人患者；以及社区获得性细菌性肺炎（CABP）的成人和儿童患者，儿童患者的年龄介于3个月至18岁以下。它已经在欧洲和中国获批上市。美国FDA曾授予其快速通道资格、优先审评与合格传染病产品（QIDP）资格。
6.Ohtuvayre（Ensifentrine）
适应症：慢性阻塞性肺病
靶点：PDE3/4
批准日期：2024年6月26日
企业：Verona Pharma.
Ohtuvayre是一款“first-in-class”磷酸二酯酶3和磷酸二酯酶4（PDE3 和 PDE4）选择性双重抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效应，被行业媒体Evaluate列为2024有望获批的10款重磅疗法之一。这是20多年来首个可用于 COPD 维持治疗的具有新作用机制的吸入产品。关键性III期研究结果显示，Ohtuvayre组患者的平均1秒平均用力呼气量（FEV1）分别增加了87mL和94mL，COPD恶化率分别降低了36%和42%。
适应症：IDH1或IDH2易感突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤。
靶点：IDH1、IDH2
批准日期：2024年8月6日
企业：Servier Pharmaceuticals
Voranigo是一款“first-in-class”IDH1和IDH2抑制剂，可抑制突变的IDH1/2蛋白，用于手术后治疗携带易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的12岁及以上成人和儿童患者。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，是FDA批准的首款用于治疗IDH1或IDH2易感突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的全身性疗法。
8.Leqselvi（Deuruxolitinib）
适应症：严重斑秃
靶点：JAK
批准日期：2024年7月25日
企业：Sun Pharmaceuticals
Leqselvi是一款口服JAK1/JAK2抑制剂，它可以破坏导致毛囊自体免疫攻击的信号转导，进而阻止毛囊被破坏，促进毛发再生，用于治疗成人重度斑秃。美国FDA曾经授予该疗法治疗斑秃的快速通道资格和突破性疗法认定。
9.Flyrcado（flurpiridaz F 18）
适应症：评估心脏血流阻塞（心肌缺血）和心脏病发作（心肌梗塞）
靶点：MC-1
批准日期：2024年9月27日
企业：GE HealthCare
Flyrcado是一种通过回旋加速器生产的放射性诊断药物，专门用于正电子发射断层扫描（PET）下的心肌灌注成像（MPI）。Flyrcado是同类产品中首个用于检测冠状动脉疾病（CAD）的正电子发射断层扫描心肌灌注成像（PET MPI）药物。Flyrcado 适用于已知或疑似 CAD 患者。
适应症：复发或难治性儿童低级别胶质瘤
靶点：RAF
批准日期：2024年4月23日
企业：Viracta Therapeutics Inc.
Ojemda（tovorafenib）是一款口服脑渗透高选择性II型RAF激酶抑制剂，其经过美国FDA加速审批，用于6个月及以上的复发或难治性儿童低级别胶质瘤患者，患者携带BRAF融合或重排，或者BRAF V600突变。这是FDA首个批准的系统性疗法用于治疗携带BRAF重排（包括融合）变异的儿童低级别胶质瘤患者。
适应症：原发性胆汁性胆管炎
靶点：PPARα/γ
批准日期：2024年6月10日
企业：Genfit SA
Iqirvo是一款过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）激动剂，用于治疗原发性胆汁性胆管炎，这Iqirvo是近十年来首个获批用于治疗罕见肝病原发性胆汁性胆管炎的新药。
12.Aqneursa（levacetylleucine）
适应症：儿童和成人C型尼曼匹克病
批准日期：2024年9月24日
企业：IntraBio.
Aqneursa是一种经过修饰的氨基酸，可通过单羧酸转运体有效穿越血脑屏障，进入中枢神经系统，确保药物分布到所有组织。在细胞内，它已被证明能够恢复线粒体功能和溶酶体功能。它还增强了小脑的葡萄糖代谢，进而改善小脑的活动。FDA曾授予这一疗法孤儿药资格，罕见儿科疾病认定和优先审评资格。
13.Cobenfy（xanomeline and trospium chloride）
适应症：成人精神分裂症
靶点：M1-和M4-选择性毒蕈碱受体
批准日期：2024年9月26日
企业：BMS
Cobenfy由xanomeline和trospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。Cobenfy是靶向胆碱能受体的首个抗精神病药物，Cobenfy在今年初被行业媒体Evaluate评选为2024有望获批的10款潜在重磅疗法之一。
适应症：成人慢性肾脏疾病引起的贫血
靶点：HIF
批准日期：2024年3月27日
企业：宝洁
Vafseo是一款小分子缺氧诱导因子-1脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，用于治疗接受透析至少三个月的成年患者因慢性肾病（CKD）引起的贫血。HIF会调控铁元素的动员和促红细胞生成素（EPO）的产生来刺激血红细胞的生成，从而改善氧气运输。针对氧感知信号通路的研究曾获得了2019年诺贝尔生理学或医学奖。截止目前，Vafseo已在37个国家和地区获得批准。
适应症：原发性腋窝多汗症
靶点：AChR
批准日期：2024年6月18日
企业：Bodor Laboratories Inc.
Sofdra是一种抗胆碱能/抗毒蕈碱药物，通过与受体结合阻断出汗信号，从而抑制腺体出汗。用于治疗9岁以上的儿童和成人原发性腋窝多汗症患者。它是FDA批准治疗原发性腋窝多汗症的首款新分子实体。
适应症：PIK3CA突变、HR+、HER2-乳腺癌
靶点：PI3Kα
批准日期：2024年10月10日
企业：Genentech
Itovebi是一款PI3Kα抑制剂，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。Inavolisib联合Palbociclib和Fulvestrant，用于治疗HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者。该疗法曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。
适应症：C型尼曼-匹克病
靶点：HSP
批准日期：2024年9月20日
企业：Zevra Therapeutics
Miplyffa是一款口服、“first-in-class”的细胞热休克反应共诱导剂，开发用以治疗C型尼曼-匹克病。Miplyffa是美国FDA批准的首个NPC药物，该疗法曾获FDA授予孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定以及罕见儿科疾病资格。
适应症：治疗12岁及以上患有WHIM综合征的患者
靶点：CXCR4
批准日期：2024年4月26日
企业：赛诺菲
Xolremdi是一款CXCR4拮抗剂，用于治疗12岁及以上患有WHIM综合征的患者。这是首款专门针对WHIM综合征患者的靶向疗法。此前，这款疗法曾获得FDA授予的突破性疗法认定。
适应症：原发性胆汁性胆管炎
靶点：PPAR-δ
批准日期：2024年8月14日
企业：Gilead Sciences
Livdelzi是一款口服的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPAR δ）激动剂，与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于治疗对UDCA应答不足的原发性胆汁性肝硬化（PBC）成人患者。Livdelzi是在碱性磷酸酶（ALP）正常化、关键生物标志物和瘙痒控制方面，与安慰剂相比表现出统计学显著改善的首个疗法。该药物曾于2019年2月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗PBC。
适应症：血管外溶血伴阵发性夜间血红蛋白尿
靶点：CFD
批准日期：2024年3月29日
企业：Achillion Pharmaceuticals Inc.
Voydeya是一款“first-in-class”口服小分子，作为标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab）的附加疗法，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者的血管外溶血（EVH）状况。目前，Voydeya 已被美国 FDA 授予突破性疗法认定，并被欧洲药品管理局授予PRIME资格。此外，Voydeya 还被美国、欧盟和日本授予治疗 PNH 的孤儿药资格。
适应症：非小细胞肺癌
靶点：EGFRm
批准日期：2024年8月19日
企业：强生
Lazcluze是一种具高选择性、可穿透血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与amivantamab的联合，被推荐用于EGFR外显子19缺失或21号外显子L858R突变的NSCLC患者。
表1. FDA批准的21种小分子药物
注：表格数据为笔者手动统计，如有错误及纰漏，还请文末留言指正。[1] https://www.linkedin.com/点击下方“药渡“，关注更多精彩内容
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