Blood：Srsf2 P95H突变通过影响RNA剪接从而导致造血干细胞功能异常

导语：Srsf2突变通过RNA的异常剪接和表达导致HSC功能异常，从而导致造血功能紊乱，产生MDS表型。

来源：梅斯医学

剪接因子（SF）突变是骨髓增生异常综合症（MDS）和骨髓相关肿瘤的特征，并且与其发病机制相关，但SF在MDS的发病过程中的功能尚不完全清楚。

Ayana Kon等研究人员用新编辑的Vav1-Cre介导的条件性敲除小鼠研究突变对Srsf2表达的影响。携带Srsf2 P95H杂合突变的小鼠，造血干细胞和祖细胞（HSPCs）显著减少，合并分化障碍（无论是在稳定状态还是移植状态）。与对照组相比，Srsf2突变的造血干细胞（HSCs）长期重构能力差。尽管Srsf2突变小鼠在稳定环境下不会发展成MDS，但当其干细胞移植至受致命性辐射的小鼠，接受移植的小鼠则会表现出贫血、白细胞减少和红系细胞发育异常，表明在srsf2突变小鼠中，复制应激在MDS样表型的发病过程中发挥一定的作用。

通过Srsf2突变HSPCs的RNA-seq发现大量异常的剪接因子和差异性表达的基因，包括多个潜在的参与血液恶性肿瘤病理过程的基因，如Csf3f、Fyn、Gnas、Nsd1、Hnrnpa2b1和Trp53bp1。Srsf2突变相关的剪接事件，最常被观察到的是增强型夹杂物和/或被排斥的卡带外显子，这是由用于识别外显子剪接增强子的共识模体改变导致。

研究结果表明Srsf2突变通过RNA的异常剪接和表达导致HSC功能异常，从而导致造血功能紊乱，产生MDS表型。

原始出处：

Ayana Kon，et al. Physiological Srsf2 P95H expression causes impaired hematopoietic stem cell functions and aberrant RNA splicing in mice.Blood  2017  ：blood-2017-01-762393；  doi： 

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