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诺华（Novartis）日前宣布，美国FDA加速批准Scemblix（asciminib）用于治疗新确诊的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期（Ph+ CML-CP）成人患者。根据新闻稿，Scemblix是首个在3期试验中相较于所有标准治疗（SoC）表现出优越疗效和良好安全性及耐受性特征的药物。

此次加速批准主要基于ASC4FIRST临床3期试验的第48周主要分子学缓解（MMR）数据。该试验比较了每日一次Scemblix与所有由研究者选择的SoC酪氨酸激酶抑制剂（TKIs，包括伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼）在新确诊Ph+ CML-CP患者中的疗效与安全性。ASC4FIRST的主要数据显示：

• 在第48周时，Scemblix组中达成MMR的患者人数与研究者选择SoC TKIs组相比高出近20%（68% vs. 49%，P<0.001）。而Scemblix组患者达到MMR的人数比接受伊马替尼单药治疗的患者多出近30%（69% vs. 40%，P<0.001）。

  
  

  

  ▲ASC4FIRST试验疗效结果摘要（图片来源：参考资料[2]）

  
  

• 在安全性与耐受性上，Scemblix是首个相较伊马替尼及第二代TKIs表现更为优越的CML治疗方案。Scemblix的≥3级治疗相关不良反应发生率更低（25.5% vs. 33%和42%）、剂量减少比例更低（6% vs. 14%和24%），且因不良反应导致停药的比例减半（4.5% vs. 11%和9.8%）。

  
  

• 在第48周时，Scemblix组患者达到了更深度的分子学缓解（MR4），与TKIs和伊马替尼单药相比分别为41% vs. 22%和16%。

• 在新确诊患者中，安全性特征与之前的注册研究一致，未发现新的安全问题。最常见的不良反应（≥20%）为肌肉骨骼疼痛、皮疹、疲劳、上呼吸道感染、头痛、腹痛和腹泻。

ASC4FIRST试验仍在进行中，下次分析将于第96周进行，以评估关键次要终点（第96周的MMR）和其他次要终点。

Scemblix是一种针对ABL1的变构抑制剂，它通过与ABL1的肉豆蔻酰口袋结合，抑制BCR-ABL1的活性。由于它与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，因此可能解决慢性髓系白血病患者后期治疗中对TKI耐药和不耐受问题。美国FDA在2021年10月批准Scemblix上市，用于治疗慢性髓系白血病的两种不同适应症。该疗法曾获FDA授予突破性疗法认定。