近日，据ClinicalTrials.gov网站显示，辉瑞已终止两项关于Sisunatovir治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的临床研究。Sisunatovir系辉瑞于2022年以5.25亿美元收购ReViral所得，通过此次收购，辉瑞还获得另一款RSV候选药物RV-299，不幸的是，这款药物于2023年已被辉瑞从管线中删除。至此，辉瑞尚未从这笔收购中获得预期回报。
辉瑞的糟心事不止于此，就在9月底，辉瑞宣布，将撤回其用于治疗镰状细胞病（SCD）的药物Oxbryta，并且将终止该药所有相关临床试验及扩大准入计划。该举措是对两年前斥资54亿美元收购Global Blood Therapeutics（GBT）的重创。一系列临床失败，预示着辉瑞进入多事之秋。
多款药物被弃，辉瑞收购项目遇挫折
在RSV领域，sisunatovir是一款新型口服融合抑制剂，是辉瑞2022年以5.25亿美元收购ReViral公司而来。sisunatovir通过抑制由F蛋白介导的病毒与宿主细胞的融合，以阻断RSV复制。sisunatovir原本参与两项关键临床研究：一项针对成人RSV感染；另一项是针对婴幼儿RSV相关肺炎的I期临床试验。不幸的是，目前这两项试验均已终止。
同时，在收购ReViral公司时获得的另一款RSV候选药物——RV-299也已被终止临床开发。RV-299是一种N蛋白抑制剂，2023年8月，辉瑞决定停止对这款药物的进一步开发。
至此，辉瑞抛弃了所有正在进行中的口服RSV项目。目前在RSV领域，辉瑞主要业务是已获批准的Abysvo疫苗，该疫苗可预防孕妇、婴儿和60岁及以上老年人RSV的感染。临床管线上，辉瑞只保留一种处于早期阶段的RSV和流感的组合疫苗PF-07941314。
另外不久前，辉瑞宣布从全球市场撤回其治疗SCD的药物Oxbryta，原因是该药物的潜在风险超过了其益处，并宣布停止了所有相关的临床试验和扩展试验。
Oxbryta系辉瑞于2022年斥资54亿美元并购Global Blood Therapeutics所得，并购该公司获得的另一款SCD药物，新型P选择素抑制剂Inclacumab，由于在降低SCD患者血管闭塞性危象(VOC)发生率的III期临床试验中，招募患者缓慢，目前该试验已被终止。
在竞争白热化的减肥赛道，辉瑞于2023年，相继终止了两款GLP-1R口服小分子激动剂：Lotiglipron（每日一次）和danuglipron（每日两次）的临床开发。
除此之外，辉瑞还在面临政策威胁，美国《降低通货膨胀法案》相关的医疗保险谈判，将在2026年使辉瑞的重磅药物Eliquis（一种血液稀释剂）价格降低56%。
管线挫折不断，CEO面临“下课”风险？
辉瑞的多事之秋不仅体现在创新药管线受挫，连CEO都面临下台风险。由于公司业绩持续下滑，管线接连受挫，近日，有激进投资者盯上了辉瑞。据外媒报道，激进投资者Starboard Value已经收购价值约10亿美元的辉瑞股份，或将介入辉瑞，提出战略转变建议。
Starboard Value是一家著名的激进投资机构，通常通过大量购买上市公司股票，并进入公司董事会，最终对公司管理经营带来重大变革。其一般会在短期内要求公司董事会或者管理层做出改革，扭转公司营收局面。
Starboard Value的著名案例是在2023年介入测序公司Illumina，并在短短3个月内罢免了董事长、CEO等。此次Starboard Value盯上辉瑞，主要是因为其认为辉瑞在新冠疫情后管理不善。相较于新冠时期的股价，目前辉瑞股价已跌去50%，市值蒸发了1800亿美元。
Starboard Value已至少与四名辉瑞董事会成员进行了交谈，谈论了Starboard Value提出的变革建议，其中包括可能更换现任CEO Albert Bourla。
Albert Bourla曾在辉瑞任职多年，2019年正式成为CEO。其在控制COVID-19方面发挥了巨大作用，通过促成辉瑞与BioNTech的合作，最终使辉瑞依靠新冠业务营收首次突破千亿美元。
然而这一切随着疫情的缓解戛然而止。目前，股价持续下跌，而且2025-2030年期间由于专利悬崖的到来，辉瑞将面临高达170亿美元的损失。
为此，辉瑞做出不少调整策略。包括将其神经科学管线分拆成Cerevel Therapeutics公司；还与Roivant Sciences共同推出一家名为Priovant Therapeutics的新公司，旨在推进TYK2/JAK1双重抑制剂Brepocitinib等免疫疗法；今年，辉瑞拨出124-134亿美元用于研发，同比增长9%。
这些产品线能否结出硕果？辉瑞能否顺利度过多事之秋？CEO Bourla能扛过Starboard Value的压力吗？后续我们持续关注。
参考来源
1.https://www.biospace.com/article/pfizer-terminates-phase-iii-sickle-cell-study-due-to-slow-patient-recruitment/
2.Endpoints news.
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