翻译协作|《A-Mab Case Study Version》抗体研发生产质量手册

由于产品和生物制造工艺的复杂性， QbD 在生物技术产品中的应用代表了一个重要的机会，《 A-Mab Case Study Version 》创建了一个全面的生物技术案例研究，支持生产和监管机构的教学和学习；通过举例说明 Q8 （ R2 ）， Q9 和 Q10 中描述的有效成分和药品的更先进的原则和机会，展示了 “ 先进知识 ” 的概念，以及如何应用它来展示过程理解，实现整个流程开发和商业领域的持续改进；调动和挑战当前的想法，以激发讨论和推进新的概念；研究可能的机会，以加强与这些先进理念相关的基于科学和风险的监管方法，从而鼓励在整个行业更好地实施最近的 ICH 指南。

这个案例研究的目的是举例说明产品开发的 QbD 方法。通过设计方法来提高产品开发的质量，还会增加产品的开发以下要素：

1. 系统评估，理解和改进配方和制造过程，包括：

（ 1 ）通过例如先验知识、实验和风险评估来识别可能对产品 CQA 有影响的材料属性和工艺参数 ;

（ 2 ）确定链接材料属性和过程的功能关系产品 CQA 的参数 ;

2. 将增强的产品和过程理解与质量风险相结合， 管理层建立一个适当的控制策略，例如可以包括一个建议设计空间和 / 或实时发布测试。

A-Mab 产品实现的总体方法如图 1.1 所示，其中展示了从分子设计开始并跨越开发过程的一系列活动，最终形成了用于商业制造的最终过程和控制策略。

图 1.1 产品实现过程概述

产品开发始于使用目标产品配置文件识别抗体的期望质量属性及其性能属性。该分子旨在最大限度地提高临床安全性和有效性，以达到所需的性能。从目标产品配置文件中，根据潜在关键质量属性的关键性，使用新颖的电子表格工具创建并排序潜在的关键质量属性的初始列表，该电子表格工具也考虑相关的控制工具。利用新的评估工具来评估详细描述的特定属性的关键性。这提供了一个机会来演示如何利用来自多个来源的知识，包括具有类似分子的先前知识以及来自体外，非临床和临床数据的经验，用于评估质量属性的关键性。为了这个案例研究的目的，四个质量属性进行了详细的审查，并在整个案例研究中检查，以确定设计空间和制定具体的控制策略。

使用基于风险的方法来评估制造过程的每个单元操作，以识别可能对产品质量和过程性能造成风险的过程参数和属性。 风险评估工具没有详细描述，因为它们是由