首例致死性肝衰竭事件：DMD基因疗法的安全性警钟为谁而鸣？

2025年3月18日，Sarepta Therapeutics发布关于杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法ELEVIDYS的安全性更新，首次披露一名年轻男性患者在治疗后因急性肝衰竭（ALF）死亡。这一事件不仅引发对ELEVIDYS安全性的重新审视，也为基因治疗领域敲响了风险管理的警钟。

事件核心：已知风险的“升级版”

ELEVIDYS作为全球首个获批的DMD基因疗法，其标签中明确标注了“急性肝损伤”风险，但此次事件首次将这一风险推向了致命级别。患者合并的巨细胞病毒（CMV）感染被临床医生列为潜在诱因，而CMV本身即可引发肝炎，提示 多因素叠加可能放大基因疗法的潜在毒性 。

值得注意的是，ELEVIDYS自上市以来已在超过800名患者中应用，此前并未报告致死性肝损伤案例。此次事件凸显了基因疗法在真实世界中的复杂风险分层需求—— 患者基线状态（如感染、肝病）可能显著影响治疗结局 。

基因疗法的“加速审批”困境

ELEVIDYS的非卧床患者适应症基于“微抗肌萎缩蛋白表达”这一替代终点获批（加速审批路径），其长期临床获益仍需验证。此次事件暴露了加速审批模式下 安全性数据的局限性 ：尽管临床试验中未观察到致死性肝衰竭，但大规模应用后可能暴露罕见或特殊人群的风险。

此外，ELEVIDYS的禁忌症（外显子8/9缺失）和免疫介导肌炎警告（外显子1-17、59-71缺失高风险人群），进一步提示 精准患者筛选对基因疗法的必要性 。若适应证扩展与风险分层未能同步，可能加剧治疗风险。

行业影响：从“狂热”到“审慎”的转折点？

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