▎药明 康德内容团队编辑

诺和诺德（Novo Nordisk）公司开发的司美格鲁肽（semaglutide）已经获得批准帮助2型糖尿病患者控制血糖（Ozempic）和帮助肥胖患者控制体重（Wegovy）。然而，近年来的研究不断发现，在一些使用司美格鲁肽的患者中，多种上瘾和强迫行为都减弱了！它们包括抽烟、酗酒、购物等等。不过由于这些都是观察性研究，司美格鲁肽对这些上瘾行为的真正影响仍然难以确定。近日，在 JAMA Psychiatry 上发表的一项研究用随机对照临床试验来评估司美格鲁肽对酒精摄入量的影响。结果显示， 每周一次的低剂量司美格鲁肽注射显著减少了受试者酒精的总摄入量和大量饮酒的天数。研究人员表示，这是针对这一课题的首个随机、安慰剂对照的临床试验 ，其结果支持进行更大规模的临床研究，评估GLP-1受体激动剂治疗酒精使用障碍（alcohol use disorder）的可行性。

在这项2期临床试验中，研究人员招募了48名未主动寻求治疗的酒精使用障碍成年人。酒精使用障碍涵盖一系列可能的症状，包括在面临负面后果时仍无法停止或控制饮酒。这些受试者在参加临床试验前一个月内，每周饮酒量超过7杯（女性）或14杯（男性），并且至少有两次大量饮酒（女性为4杯或以上，男性为5杯或以上）。

在首次接受司美格鲁肽注射前一周，研究人员邀请受试者在一个舒适的实验室环境中，在两小时内饮用其喜爱的酒精饮品，并可根据意愿延迟饮用，记录饮用延迟时间及摄入的酒精量。随后，受试者被随机分配接受为期9周的每周低剂量司美格鲁肽或安慰剂注射，同时记录其每周的饮酒行为变化。试验结束后，受试者和研究人员再次返回饮酒实验室，重复这一过程以观察变化。

通过测量摄入酒精的克数和呼气中的酒精浓度，研究人员发现， 与安慰剂相比，司美格鲁肽注射能降低每周酒精渴求、减少饮酒日的平均饮酒量，并显著减少大量饮酒的天数。值得一提的是，尽管司美格鲁肽仅以最低临床剂量给药，它在多个饮酒指标上的效果却明显超过现有降低酒精渴求药物的表现。

在治疗最后一个月，司美格鲁肽组的受试者显著减少了大量饮酒的天数。此外， 司美格鲁肽组近40%的受试者报告在最后一个月内没有一天出现大量饮酒，而安慰剂组这一比例仅为20%。

▲ 这项2期临床研究的简介（图片来源：参考资料[1]）

在基线时吸烟的一个亚组中，接受司美格鲁肽治疗的受试者的每日平均吸烟量与安慰剂相比，也有显著的下降。

“这些数据表明，司美格鲁肽及类似药物在填补酒精使用障碍治疗这一未满足需求方面具有潜力。”论文的通讯作者，北卡罗来纳大学医学院的Klara Klein博士表示。

这项研究也有一定局限性，由于参加临床试验的受试者数目较少，研究结果仍然需要更大型的试验进行确认。此外，司美格鲁肽的使用会导致恶心、便秘等常见胃肠道副作用，这些副作用是否是导致酒精摄入量减少的原因仍然需要进一步评估。不过研究人员表示，司美格鲁肽导致的胃肠道副作用通常在用药的最初阶段出现，然后逐渐减轻。而这项研究中司美格鲁肽降低酒精摄入的效果在研究后期达到最大值，因此 副作用不能完全解释在研究中观察到的效果 。

目前，更多临床研究正在进行中，试图更深入地了解包括司美格鲁肽在内的GLP-1受体激动剂治疗酒精使用障碍的效果。 生产GLP-1受体激动剂的生物医药公司也在探索这些药物对成瘾行为的影响。 诺和诺德公司表示，在评估包括司美格鲁肽在内的在研疗法治疗酒精相关肝脏疾病的临床试验中，将评估受试者的酒精摄入行为。这项2期临床试验于去年5月启动，预计在今年11月获得顶线结果。礼来（Eli Lilly and Company）公司的高管也曾经表示，将在今年启动临床试验，评估其减重药物在治疗成瘾行为方面的潜力，包括酒精使用障碍、吸烟和药物滥用。

GLP-1药物在最初获得批准治疗2型糖尿病和肥胖症之后，已经在降低心血管疾病风险、治疗肾病、打呼噜等多个适应症方面获得了突破。司美格鲁肽治疗阿尔茨海默病的临床试验也正在进行中，有望今年获得初步结果。它们能否造福更广泛的患者群体，对人类健康产生更为深远的影响？让我们拭目以待。