【今日头条】 1103-关键词：BRCA, 二次原发肿瘤, JCO, Camizestrant, Lancet Oncol

BRCA1 & BRCA2致病变异携带者中乳腺癌后的二次原发肿瘤(SPC)风险

主要研究结果：

• 共纳入1840例BRCA1和1750例BRCA2女性致病变异携带者

• BRCA1携带者的对侧乳腺癌、卵巢癌、合并非乳腺/卵巢癌、结直肠癌和子宫内膜癌SPC风险增加

• BRCA2携带者的对侧乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和合并非乳腺/卵巢癌SPC风险增加

• 与无BRCA1/BRCA2致病变异携带女性相比

• BRCA1携带者的对侧乳腺癌、卵巢癌、合并非乳腺/卵巢癌和结直肠癌SPC风险增加

• BRCA2携带者的对侧乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌SPC风险增加

• 对侧乳腺癌/卵巢癌/合并非乳腺-卵巢癌的10年累积风险：

• BRCA1=16%/6.3%/7.8%

• BRCA2=12%/3.0%/6.2%

• 非携带者=3.6%/0.4%/4.9%

• 男性BRCA2携带者的对侧乳腺癌和前列腺癌SPC风险高于非携带者

参考文献：

Allen I, Hassan H, Walburga Y, Huntley C, Loong L, Rahman T, Allen S, Garrett A, Torr B, Bacon A, Knott C, Jose S, Vernon S, Lüchtenborg M, Pethick J, Santaniello F, Goel S, Wang YW, Lavelle K, McRonald F, Eccles D, Morris E, Hardy S, Turnbull C, Tischkowitz M, Pharoah P, Antoniou AC. Second Primary Cancer Risks After Breast Cancer in BRCA1 and BRCA2 Pathogenic Variant Carriers. J Clin Oncol. 2024 Oct 29:JCO2401146. doi: 10.1200/JCO.24.01146. Epub ahead of print. PMID: 39475295.

比较下一代口服SERD Camizestrant(C)与氟维司群治疗绝经后ER+/HER2- ABC(SERENA-2)：多剂量、开放标签、随机II期研究

主要研究结果：

• 主要入组标准：≥18岁、绝经后、ECOG PS/WHO PS 0/1、至少一次内分泌治疗疾病复发或进展、既往不超过一次针对晚期疾病的内分泌治疗、组织学或细胞学确认的转移性或局部区域ER+/HER2-乳腺癌女性

• 按1:1:1:1的比例随机接受C75/150/300mg(直至300mg组关闭)PO(74/73/20)，或氟维司群500mg IM(根据适应症)(73)

• 分层因素：既往CDK4/6抑制剂、肝和/或肺转移

• 主要终点为PFS(研究者评估，RECIST 1.1，ITT所有随机分配患者FAS)

• C300mg与氟维司群的疗效分析不进行正式的统计学比较

•  所有患者至少接受一次研究药物治疗

• C75/150与氟维司群组的中位随访时间分别为16.6/16.3与14.7个月，中位PFS分别为7.2/7.7与3.7个月

• C75 vs. 氟维司群：HR=0.59; 95%CI:0.42-0.82; P=0.017

• C150 vs. 氟维司群：HR=0.64; 95%CI:0.46-0.89; P=0.0090

• C75/150/300的TRAE为53/67/70%，氟维司群组为18%

• 任何组没有发生超过2例(3%)的≥3级TEAE

• C75/150/300的严重TEAE为8/10/10%，氟维司群组为5%

• 无治疗相关死亡事件

参考文献：

Oliveira M, Pominchuk D, Nowecki Z, Hamilton E, Kulyaba Y, Andabekov T, Hotko Y, Melkadze T, Nemsadze G, Neven P, Vladimirov V, Zamagni C, Denys H, Forget F, Horvath Z, Nesterova A, Ajimi M, Kirova B, Klinowska T, Lindemann JPO, Lissa D, Mathewson A, Morrow CJ, Traugottova Z, van Zyl R, Arkania E. Camizestrant, a next-generation oral SERD, versus fulvestrant in post-menopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (SERENA-2): a multi-dose, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024 Nov;25(11):1424-1439. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00387-5. PMID: 39481395.