速递 | 祝贺！Lexicon创新1型糖尿病新药3期结果优异

▎药明康德/报道

今日，药明康德集团合作伙伴Lexicon Pharmaceuticals宣布了糖尿病新药sotagliflozin的关键3期临床试验inTandem2的额外积极数据。

胰岛素是由胰岛β细胞制造的激素，帮助维持血液中的葡萄糖水平。1型糖尿病患者由于自身不能产生胰岛素，需要终生使用外源注射胰岛素治疗。研发便捷的新型口服药物来调控1型糖尿病患者的血糖浓度，对这一群体来说非常迫切及重要。

Sotagliflozin是使用Lexicon独特的基因科学方法研发的口服双重抑制剂，针对负责葡萄糖调节的两种蛋白质钠葡萄糖共转运体1型和2型（SGLT1和SGLT2）。SGLT1负责胃肠道中的葡萄糖吸收，而SGLT2负责肾脏中的葡萄糖再吸收。

▲Sotagliflozin的分子结构式（图片来源：Selleck Chemicals）

这项名为inTandem2的3期临床试验共招募了782名1型糖尿病患者，他们在入组前的A1C水平在7%到11%之间。这个三臂研究评估了每日在首餐前服用两种剂量的sotagliflozin（200 mg和400 mg）的疗效。在随机化之前，所有的患者在6周时间内进行了胰岛素优化，目的是单独使用胰岛素来改善血糖控制。完成此优化期后，患者保持优化的胰岛素，并随机分配接受两种剂量sotagliflozin或安慰剂治疗。该试验的主要终点为经24周的治疗后A1C相对基线水平的变化。

之前的数据显示，经过24周的sotagliflozin治疗，两个剂量组的患者均显示出显著的A1C水平下降，到达了主要研究终点。而此次新的数据显示，治疗对A1C的益处可以持续52周，并且两个剂量组都到达了所有的次要研究终点。这些次要终点包括：

• 净益处（第24周A1C<7%、没有严重低血糖和糖尿病酮症酸中毒发作的的患者比例）

• 体重

• 胰岛素使用

• 空腹血糖水平（FPG）

• 糖尿病治疗满意度问卷得分（DTSQs）

• 2相糖尿病抑郁筛查量表（DDS2）问卷评分

并且在有高血压的1型糖尿病患者亚组中，400 mg剂量组患者的收缩压（SBP）也显著降低。此外，在28周的延长期内，sotagliflozin耐受性良好，不良事件的发生率与24周的治疗期相当。

▲Lexicon的执行副总裁兼首席医学官Pablo Lapuerta博士（图片来源：ExL Events）

“InTandem2是第二个关键研究，证明了sotagliflozin持续改善A1C和其它关键健康因素的能力，诸如1型糖尿病患者的体重和血压。今天的结果强调了sotagliflozin的益处/风险特征，突出了其在1型糖尿病中的差异化特征，”Lexicon的执行副总裁兼首席医学官Pablo Lapuerta博士说：“我们期待在即将举行的医学会议上介绍inTandem2研究中更多详细的结果。”

“今天的结果令许多1型糖尿病患者感到振奋，”inTandem2试验的主要研究者、德国汉诺威Bult儿童医院糖尿病中心主任Thomas Danne医生说：“对sotagliflozin显著降低血糖、有利于体重和血压、并且不增加低血糖的观察，使该药物有潜力成为治疗1型糖尿病的同类首个治疗范例。”

参考资料：

[1] Lexicon Pharma (LXRX), Sanofi (SNY) Tout More Positive Phase III Diabetes Drug Data

[2] 药明康德相关报道