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在肥胖相关射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者的司美格鲁肽治疗效果（STEP-HFpEF）试验中，司美格鲁肽改善了心力衰竭（HF）相关症状、身体限制和运动功能，并降低了体重。然而，司美格鲁肽是否能改善NYHA心功能分级评估的功能状态尚不清楚。近期，JACC杂志发表了一项研究，旨在探究司美格鲁肽对NYHA心功能分级变化的影响，此外还研究了司美格鲁肽对HF相关症状、身体限制、体重和其他试验终点在基线NYHA心功能分级类别中的影响。一起来看看吧！
射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者的主要治疗目标之一是改善功能状态。在肥胖相关HFpEF患者中，这一目标的实现尤为迫切，因为他们的功能状态受损特别严重。目前，钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是唯一被指南推荐用于改善HFpEF患者功能状态的药物。然而，SGLT2抑制剂在这一患者群体中的功能益处相对有限，临床上仍迫切需要其他有效疗法。
在肥胖相关HFpEF患者中进行的司美格鲁肽治疗效果（STEP-HFpEF）试验中，每周一次的司美格鲁肽显著改善了HF相关的患者报告症状和身体限制（通过堪萨斯城心肌病问卷临床总评分[KCCQ-CSS]评估），提高了运动功能，并降低了体重（无论是否合并2型糖尿病）。在临床实践中，功能状态通常由临床医生使用NYHA心功能分级进行评估。然而，司美格鲁肽治疗是否能有效改善临床医生评估的NYHA心功能分级尚不清楚。
评估疗法在不同NYHA心功能分级类别中的效果以及它们对HFpEF患者NYHA心功能分级的影响是很重要的。首先，尽管存在公认的局限性，NYHA心功能分级是一种简单、快速且易于使用的预后工具，广泛用于临床实践和HF试验中，用于评估功能状态和风险分层。
重要的是，处于较高NYHA心功能分级的HF患者不仅临床恶化和不良事件的风险较高，而且可能对某些HF疗法的反应较差。例如，沙库巴曲/缬沙坦在NYHA心功能分级III/IV级的射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中可能不如在NYHA心功能分级II级患者中有效。NYHA心功能分级评估在许多国际HF实践指南中起着重要作用。
此外，虽然NYHA心功能分级评估对临床变化的敏感性可能不如患者报告的结果（如KCCQ），但在临床医生评估的NYHA心功能分级和KCCQ上的治疗益处，将进一步支持治疗干预的潜在价值。
在这项STEP-HFpEF试验的预设分析中，主要目标是检查司美格鲁肽对NYHA心功能分级变化的影响。此外，本研究还调查了司美格鲁肽对双主要终点（52周时KCCQ-CSS和体重的变化）、次要终点以及探索性终点（N-末端脑利钠肽前体[NT-proBNP]）在基线NYHA心功能分级中的影响。
这项预设分析包含来自2项国际双盲随机试验（STEP-HFpEF和STEP-HFpEF 2型糖尿病[STEP-HFpEF DM]）的汇总数据。
这些试验共随机分配了1,145名肥胖相关HFpEF患者，每周一次司美格鲁肽 2.4 mg或安慰剂，为期52周。
此次分析关注的结果是NYHA心功能分级的变化（基线至52周）。还根据基线NYHA心功能分级研究了司美格鲁肽对双主要终点、次要终点和探索性终点的影响。
相比于使用安慰剂的患者，更多使用司美格鲁肽的患者在NYHA心功能分级上有改善：
而较少使用司美格鲁肽的患者在NYHA心功能分级上有恶化：
司美格鲁肽（对比安慰剂）在所有NYHA心功能分级类别中均改善了KCCQ-CCS：
相比之下，无论基线NYHA心功能分级类别如何，与安慰剂相比，司美格鲁肽体重减少的程度相似：
司美格鲁肽在所有NYHA心功能分级类别中一致改善了6分钟步行距离（6MWD）、层级复合终点（死亡、HF事件、KCCQ-CSS差异和6MWD变化），并减少了C反应蛋白和NT-proBNP的浓度（所有交互作用P = NS）。
图1.司美格鲁肽vs.安慰剂对NYHA心功能分级的影响
图2. 司美格鲁肽vs.安慰剂在STEP-HFpEF试验中对不同NYHA心功能分级时KCCQ-CCS及体重变化的影响
在肥胖相关HFpEF患者中，与使用安慰剂的患者相比，使用司美格鲁肽的患者在52周内的NYHA心功能分级恶化更少，改善更多。司美格鲁肽在所有NYHA心功能分级类别中一致改善了HF相关症状、身体限制和运动功能，并减少了体重以及炎症和充血的生物标志物。司美格鲁肽对健康状况的改善在NYHA心功能分级III/IV的患者中尤为显著。
来源: Semaglutide and NYHA Functional Class in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: The STEP-HFpEF Program. J Am Coll Cardiol. 2024 Jun 12:S0735-1097(24)07126-2. doi: 10.1016/j.jacc.2024.04. 038. Epub ahead of print.
