乳腺癌已经成为全球女性最常见的恶性肿瘤，化疗、靶向、免疫及内分泌治疗等明显改善了患者的总体生存及预后。大约 70% 的乳腺癌患者为激素受体（hormone receptor，HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）阴性，CDK4/6 抑制剂在这部分患者的治疗中占据非常重要的地位，今天就和大家一起来了解一下 CDK4/6 抑制剂。
CDK 是细胞分裂的重要调节剂，CDK4 和 CDK6 控制着细胞从 G 1 期到 S 期的转变，且活性主要受 D 家族细胞周期蛋白调节。CDK4/6 抑制剂会抑制肿瘤细胞的增殖，直接诱导肿瘤细胞凋亡。目前国内获批的 CDK4/6 抑制剂有四种，分别是阿贝西利、哌柏西利、达尔西利和瑞波西利。
图 1：CDK4/6 作用机制图
根据 2024 版 CSCO 乳腺癌诊疗指南，CDK4/6 抑制剂可以用于新辅助、辅助和晚期乳腺癌解救治疗。指南推荐情况如下：图 2：激素受体阳性乳腺癌新辅助内分泌治疗
图 3：绝经前乳腺癌患者辅助内分泌治疗
图 4：绝经后乳腺癌患者辅助内分泌治疗
图 5：激素受体阳性晚期乳腺癌解救内分泌治疗
《CSCO 乳腺癌诊疗指南（2024 版）》中 HR+ 乳腺癌内分泌治疗部分较上一版更新：
未经内分泌治疗、TAM 失败分层中，I 级推荐不再区分不同 CDK4/6 抑制剂；
NSAI/SAI 治疗失败分层中，氟维司群 + 瑞波西利证据等级由 1B 调整为 1A（I 级推荐）；
CDK4/6i 治疗失败分层，III 级推荐新增 AKT 抑制剂 + 内分泌方案。
表 1：四种 CDK4/6 抑制剂对比（手机横屏查看效果更佳）临床研究已确定 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗在激素受体阳性晚期乳腺癌患者中的地位与作用，但不同类别 CDK 4/6 抑制剂，其用法用量、适应证、不良反应并不完全一致，患者因个体差异在使用一种 CDK4/6 抑制剂后可能会出现无法耐受的不良反应，就会考虑换用另一种 CDK4/6 抑制剂进行治疗，目前也并没有头对头的临床研究来说明哪个药物更优。在给患者进行药物治疗时，可根据临床研究的纳入人群、患者的具体情况合理选择 CDK 4/6 抑制剂及联合药物，给患者带来最佳的临床获益，减少不良反应的出现。
[1] 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. CDK4/6 抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体 2 阴性乳腺癌临床应用专家共识 (2023 版)[J]. 中华肿瘤杂志,2023,45(12)：1003-1017.[2] 王蕾, 杨思原, 张季, 等.CDK4/6 抑制剂在 HR+晚期乳腺癌治疗中的耐药机制及进展后治疗策略 [J]. 中南药学,2024,22(04):1030-1036.[4] 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 2024 年版.[5] 乳腺癌内分泌治疗药物药学服务指南（2023 版）.[6] 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024 年）.[7] 乳腺癌诊疗指南与规范（2025 年版 精要本）.
