【文峰聊科研】非小细胞肺癌的小细胞化

exosomes · 公众号 · 医学 · 2018-03-29 20:32

正文

摘要

肺癌是目前世界范围内致死排名第一的恶性肿瘤疾病。WHO将肺癌按照组织学分类分为小细胞肺癌（SCLC，约15%）和非小细胞肺癌（NSCLC，约85%）。由于EGFR抑制剂在EGFR激活突变肺腺癌的逐步使用，EGFR抑制剂耐药成为临床用药的新问题。而在这过程中，非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化引起了研究人员的关注。本文作者通过对患者的细胞分子学分析，提出了自身对于这一转化的理解。

非小细胞肺癌的小细胞化是 EGFR 的耐药机制之一

作者通过对以往文献报道的EGFR突变肺腺癌出现的小细胞化进行归纳总结，发现所有发生了小细胞化的肺腺癌其初始突变基因没有发生改变说明出现的小细胞肺癌并不是新发肿瘤，而是肺癌的表型改变。但是这一过程是原先的肺腺癌细胞发生转化，还是由肺腺癌内存在的肿瘤异质性，即部分存在的小细胞肺癌细胞在EGFR治疗过程中逐渐占据优势从而形成的组织类型转化，还无从证明。

小细胞肺癌中的EGFR突变

通过对两个大样本小细胞肺癌患者的汇总分析，作者发现大部分初始即诊断的为小细胞肺癌的患者，其基因突变类型完全有别于非小细胞肺癌，即使部分患者发生了 EGFR 的突变也多为 EGFR 扩增相关。对于部分极少数发生 EGFR 19 外显子的缺失的患者，这类患者虽然初始即为小细胞肺癌，但其组织学染色中往往能发现部分 EGFR 高表达的肺腺癌细胞。这说明 NSCLC 向 SCLC 转化的过程中与 EGFR 基因的状态相关联。