奥希替尼联合EP方案预防转小细胞肺癌的研究结果

大叔快评 · 公众号 · · 2024-06-09 00:00

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EGFR 突变非小细胞肺癌（ NSCLC ）发生转小细胞肺癌（ SCLC ）的机率约 3~14% ，亦是奥希替尼的重要耐药机制之一。

TP53 突变合并 RB1 失活是奥希替尼疗效的不良预后因子，而且会显著增加转小细胞肺癌的发生概率（ 18% ）。

Helena A. Yu 博士设想在奥希替尼治疗 EGFR/TP53/RB1 突变 NSCLC 患者的前期阶段就联合 4 个疗程的 EP 方案（依托泊苷和铂类），以延缓或预防转小细胞肺癌的发生。
POISE 研究（ NCT03567642 ）是一项开放标签、多中心的一期临床试验。奥希替尼（ 80mg 每天一次）单药三个疗程后，再联合四个疗程的 EP 方案（依托泊苷 80-100mg/m ² ，顺铂 45-60 mg/m ² 或卡铂 AUC 4 ），然后奥希替尼单药治疗直至疾病进展。

※ 患者基线特征
11 例 EGFR/TP53/RB1 突变 NSCLC 患者的中位年龄 58 岁，女性 45% ， PS 0 分 36% ， 1 分 36% ， 64% 无吸烟史，腺癌 82% ，腺鳞癌 9% ，鳞癌 9% ， EGFR 19 Del 73% ， L858R 27% 。

※临床疗效
客观有效率82%，中位无进展生存期16个月，中位总生存期38个月。其中有2例患者在开始EP方案前已经疾病进展。以往的回顾性研究显示，奥希替尼单药治疗 EGFR/TP53/RB1 突变 NSCLC 患者的中位无进展生存期8-10.5个月，中位总生存期29-30个月。

※安全性

化疗期间，最常见的治疗相关不良反应为脱发（54%），腹泻（45%，均为1-2级），中性粒细胞减少（1-2级9%，3-4级27%），斑丘疹（1-2级36%），口腔炎（1-2级36%），甲沟炎（1-2级18%，3-4级9%），干皮肤（1-2级27%），疲劳（1-2级27%），周围感觉神经病变（1-2级18%），痤疮样皮疹（1-2级18%），恶心（1-2级18%），呕吐（1-2级18%）。3-4级治疗相关不良反应发生比例为36%。5例患者减量，2例患者停药。