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国内新药动态爆发！8 款获批上市，8 款拟纳入突破性治疗，恒瑞、信达、默沙东…｜Insight 新药周报

Insight数据库 · 公众号 · 药品 · 2024-12-08 22:46

正文

据 Insight 数据库统计，本周（12 月 1 日—12 月 7 日）全球共有 78 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款获批上市，2 款申报上市，20 款启动临床，15 款获批临床，12 款申报临床。

下文，Insight 仍将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。

境外创新药进展

境外部分，本周共有 18 款药物研发阶段推进，包括 1 款获批上市，1 款申报上市，7 款首次启动 I 期临床，3 款首次获批临床。

获批上市

据 Insight 数据库显示，本周共有 22 条新药/新适应症获批，不过其中 19 条都发生于中国，相应资讯将在周报的国内部分中作介绍。

本周（12-01 ~ 12-07）海外部分新药/新适应症获批列表

1、全球首款！FDA 加速批准 HER2/HER3 双抗

12 月 5 日，Merus 公司宣布其开发的Bizengri（Zenocutuzumab) 生物制品许可申请 (BLA) 获得美国 FDA 批准，用于治疗神经调节蛋白 1 融合 (NRG1+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 和 NRG1+ 胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者。

值得一提的是，Zenocutuzumab 不仅是全球首个获批的 HER2×HER3 双抗，也是FDA 批准的首个专门针对 NRG1+ 晚期不可切除或转移性 PDAC 和 NSCLC 的疗法。

截图来源：Merus 公司官网

Zenocutuzumab 是一种双特异性抗体，可与 HER2 和 HER3 的细胞外结构域结合。该药可通过阻断 NRG1/HER3 结合和 HER2/HER3 二聚化，从而通过 PI3KAKT-mTOR 致癌信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活。

此前，FDA 已授予 Zenocutuzumab 优先审评资格和突破性疗法认定，用于治疗晚期不可切除或转移性 NRG1+ PDAC、晚期不可切除或转移性 NRG1+ NSCLC 。本次获批是基于 1/2 期 eNRGy 试验的数据，该试验旨在评估其单药疗法在 NRG1+ NSCLC、PDAC 和其他实体瘤中的安全性和抗肿瘤活性。数据显示：

在 NRG1+ PDAC患者 (n=30) 中，ORR 为 40%， DOR 范围为 3.7 个月至 16.6 个月。
在 NRG1+ NSCLC 患者 (n=64) 中， ORR 为 33%，中位 DOR 为 7.4 个月。

Zenocutuzumab 是 Merus 公司首个获批上市的药物。该公司的其它在研产品还包括 EGFR × LGR5 双抗、EGFR × c-MET 双抗、CD137 × PD-L1 双抗、PD-1 × CD3 双抗、LAG3 × PD-1 双抗、TGFBr2 × PD-1 双抗等。

2、阿斯利康：PD-L1 单抗新适应症获 FDA 批准，用于局限期小细胞肺癌

12 月 5 日，阿斯利康公布，其 PD-L1 单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）新适应症在美国获 FDA 批准，用于治疗在同时进行铂类化疗和放射治疗后病情未进展的局限期小细胞肺癌 (LS-SCLC) 的成年患者，成为首个也是唯一一个针对 LS-SCLC 的免疫治疗方案。

截图来源：企业官网

此次获批是基于 ADRIATIC III 期临床试验结果。ADRIATIC 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的全球 III 期试验，旨在评估 Imfinzi 单药治疗和 Imfinzi 联合替西木单抗（CTLA4 单抗）与安慰剂在 730 名 cCRT 后未出现进展的 LS-SCLC 患者中的疗效。

结果显示，基于 OS 比较，Imfinzi 相比安慰剂将死亡风险降低了 27%。接受 Imfinzi 治疗的患者的中位 OS 为 55.9 个月，而安慰剂组为 33.4 个月。据估计，接受 Imfinzi 治疗的患者中，有 57% 在三年内存活（vs 48%）。

基于 PFS 比较，Imfinzi 相比安慰剂将疾病进展或死亡风险降低了 24%。接受 Imfinzi 治疗的患者的中位 PFS 为 16.6 个月，而安慰剂组为 9.2 个月。据估计，接受 Imfinzi 治疗的患者中，有 46% 在两年内未出现疾病进展（vs 34%）。

在安全性方面，Imfinzi 的安全性总体上是可控的，与该药物的已知安全性一致，未观察到新的安全信号。

申报上市

1、罗氏：CD20/CD3 双抗新适应症上市申请获美国 FDA 受理

12 月 5 日，罗氏宣布，美国 FDA 已接受格罗菲妥单抗 (Columvi®，Glofitamab) 的补充生物制品许可申请 (sBLA)，与吉西他滨和奥沙利铂 (GemOx) 联合用于治疗复发或难治性 (R/R) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者，这些患者之前至少接受过一线治疗，并且不适合进行自体干细胞移植。

FDA 预计将在 2025 年 7 月 20 日之前做出批准决定。

截图来源：企业官网

本次 sBLA 基于 III 期 STARGLO 研究的结果，该研究在今年的欧洲血液学协会大会上（EHA）公布，并最近发表在《柳叶刀》上。

结果显示，共有 274 名 DLBCL 患者入组，其中 Columvi 与 GemOx 联合组（Glofit-GemOx）有 183 例患者，利妥昔单抗联用 GemOx 组（R-GemOx）有 91 例患者；有 172 例（62.8%）既往接受治疗 1 次，既往治疗≥2 次有 102 例（37.2%）。

在初步分析中（截止日期为 2023 年 3 月 29 日），Glofit-GemOx 与 RGemOx 相比有显著的 OS 获益 (HR 0.59)。在中位随访 11.3 个月时，Glofit-GemOx 的中位 OS 未达到，而 R-GemOx 的中位 OS 为 9 个月。
在 IRC 评估的 PFS 中也观察到 Glofit-GemOx 的显著获益 (HR 0.37, p<0.0001) 和 CR 率 (50.3 vs 22.0%, p<0.0001)。
中位随访 20.7 个月时，与 R-GemOx 相比，Glofit-GemOx 继续表现出优越的中位 OS：25.5 个月 vs 12.9 个月（HR 0.62)，中位 PFS：13.8 vs 3.6 个月（HR 0.40)， CR 率：58.5 vs 25.3%。

格罗菲妥单是首个获得美国 FDA 加速批准和欧盟有条件上市许可的固定疗程双特异性抗体，作为单一疗法治疗接受过二线或二线以上全身治疗后的 R/R DLBCL 患者，目前已在全球 50 多个国家获得批准。

2、Cytokinetics：小分子新药上市申请获美国 FDA 受理

12 月 2 日，Cytokinetics 宣布，FDA 已经受理该公司下一代心肌肌球蛋白抑制剂 aficamten 的新药上市申请（NDA），用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM），预计审评决定将在 2025 年 9 月 26 日前作出。

值得一提的是，该药早前早已于 2020 年 7 月与国内箕星药业达成合作，大中华区开发与商业化权益归属于箕星，今年 10 月，其国内上市申请也已经获得 CDE 受理。

截图来自：企业官网

Aficamten 是新一代小分子心肌肌球蛋白抑制剂，可通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩。

本次 NDA 申请基于关键 3 期临床试验 SEQUOIA-HCM 的积极结果，该结果已经发表于于 NEJM。结果显示，与安慰剂相比，24 周的 aficamten 治疗能显著提高患者的运动能力，且治疗效果在所有预设亚组中都是一致的，这些亚组反映了患者的基线特征和治疗策略，包括接受或未接受作为背景治疗的 β-受体阻滞剂的患者。在所有 10 个预先设定的次要终点中，也观察到具有统计学意义和临床意义的改善。

此前，FDA 已经在 2021 年 1 月授予 aficamten 孤儿药资格认定，针对症状性 HCM；在 2021 年 12 月，又授予了突破性疗法认定，用于治疗阻塞性 HCM。

重磅临床结果

12 月 7 日至 10 日，2024 年美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥举行。作为血液领域规模最大、覆盖最全面的国际学术会议，ASH 为全球血液学的前沿创新成果提供了重要展示平台。

国内企业在这场盛会中展示了不少最新临床数据，Insight 摘取近期最受关注的 ADC 领域和双抗领域临床结果做介绍。

除 ASH 会议之外，本周在代谢领域也有一项重磅临床结果值得关注。礼来公布了替尔泊肽的 SURMOUNT-5 临床试验结果，在减重方面头对头打败司美格鲁肽。

1、国产 ADC 亮相 ASH：基石药业、复旦张江、百利天恒

根据 Insight 数据库，本届 ASH 大会共有近 40 项 ADC 临床研究数据入选，其中 29 项来自制药企业，中国创新药企有 3 项。

基石药业的 CS5001 是一款以 ROR1 为靶点的 ADC，具有独特的设计，由肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（PBD）前毒素载荷和连接子组成。

此前基石药业在 2024 年 ASCO 大会上公布了 CS5001 首次人体研究 (NCT05279300) 的初步数据，本次基石药业在会上公布的是 CS5001 全球 Ia/Ib 期首次人体研究中针对晚期淋巴瘤的最新安全性和有效性数据。这是一项剂量递增和剂量扩展研究，截至 2024 年 7 月 2 日，研究共纳入 23 名晚期淋巴瘤患者。

疗效方面，CS5001 在所有剂量水平、针对所有可评估的晚期 B 细胞淋巴瘤患者的总体客观缓解率（ORR）达到 43.5%。从初始起效剂量（50 μg/kg）起，CS5001 针对晚期霍奇金淋巴瘤（HL）的 ORR 达 60.0%。从 100 μg/kg 剂量起，CS5001 针对晚期非霍奇金淋巴瘤（NHL）的 ORR 达 50.0%。安全性方面，未观察到剂量限制性毒性（DLT），且未达到最大耐受剂量（MTD）。

复旦张江的 F0002 是一种通过酶不可降解的连接子 MCC 将 CD30 单克隆抗体和小分子毒素 DM1 偶联形成的 ADC，在 ASH 大会上首次公布了 F0002 治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者（曾接受过抗 PD1/PDL1 疗法治疗）的 I 期临床研究（F0002-101，NCT03894150）数据。

F0002-101 研究包含剂量递增和剂量扩展两个阶段，截至 2024 年 4 月，共入组了 45 名复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤受试者。疗效方面，在 43 名疗效可评估的受试者中，总缓解率（ORR）为 30.2%，疾病控制率（DCR）为 74.4%，中位缓解持续时间（mDOR）为 5.13 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 5.55 个月。

百利天恒的 BL-M11D1 是一款新型 CD33 ADC 药物，其单抗部分可结合 CD33，连接子-载荷部分由拓扑异构酶 I 抑制剂和稳定的酶可切割连接子组成。本次 ASH 会议上，百利天恒首次公布了 BL-M11D1 首个人体 I 期临床试验（NCT05924750）初步结果。

截至 2024 年 7 月 25 日，研究共入组 39 名患者，疗效方面，在 1.65 mg/kg、2.2 mg/kg 和 2.75 mg/kg 剂量组中，分别有 7 名患者、14 名患者和 4 名患者进行了疗效评估，ORR 分别为 14.3% (1/7)、42.9% (6/14) 和 50% (2/4)。

2、国产双抗：维立志博、岸迈生物、正大天晴…

多款国产双抗在本届 ASH 年会中公布临床数据，其中不乏首次公布数据的新药。涉及的国产双抗包括（前 6 项可点击跳转至解读文章）：

维立志博 PRC5D/CD3 双抗 LBL-034
岸迈生物 BCMA/CD3 双抗 EMB-06
正大天晴 BCMA/CD3 双抗 TQB2934
爱思迈生物 CD20/CD3 双抗 EX103
齐鲁制药 GPRC5D×CD3 双抗 QLS32015
康诺亚 BCMA/CD3 双抗 CM336
再鼎引进的 CD3/CD20 双抗奥德罗奈昔单抗
宜明昂科靶向 CD20/CD47 的阿沐瑞芙普 a
翰思生物靶向 PD-1/CD47 双抗 HX-009
中国生物制药子公司 F-star 靶向 LAG3/PD-L1 的双抗 FS118

截图来源：Insight 数据库

3、礼来：减重效果亮眼！替尔泊肽 3 期临床试验头对头打败司美格鲁肽

12 月 4 日，礼来公布了开放标签随机 3b 期临床试验 SURMOUNT-5 (NCT05822830) 的积极顶线结果。这项研究头对头比较了替尔泊肽和司美格鲁肽在至少具有一种体重相关并发症、且不伴有糖尿病的肥胖或超重成人人群中的疗效。

截图来自：企业官网

SURMOUNT-5 共纳入了 751 名受试者，1:1 分配至替尔泊肽（10mg 或 15mg）和司美格鲁肽（1.7mg 或 2.4mg）组，主要终点为 72 周时替尔泊肽相较于司美格鲁肽的基线体重百分比改变。

相较于司美格鲁肽（Wegovy®），替尔泊肽（Zepbound®）展现出更优的相对体重减轻，平均来看，替尔泊肽带来了 20.2% 的体重减轻，而司美格鲁肽仅减重 13.7%。治疗 72 周时，替尔泊肽在主要终点和所有 5 个次要终点上均打败了司美格鲁肽。在关键次要终点上，服用 Zepbound 的人中有 31.6% 达到了至少 25% 的体重减轻，而服用 Wegovy 的人中仅有 16.1% 的人达到了这一目标。

重磅医药交易

据 Insight 数据库显示，本周（12 月 1 日 - 7 日）共发生 20 起交易事件，其中包括 1 项 License-out、2 项境内交易、17 项境外交易。

1、映恩生物牵手 GSK，达成超 10 亿美元 ADC 合作

12 月 4 日，映恩生物宣布与葛兰素史克（GSK）已就一项 ADC 药物 (DB-1324)，达成独家授权协议。根据协议，GSK 将获得该药全球（不包括中国大陆、香港和澳门地区）的独家授权，以推进该 ADC 药物的研发与商业化进程。

截图来源：映恩生物官微

DB-1324 是一种创新 ADC 分子，基于映恩生物独有且经过临床验证过的 Duality Immune Toxin Antibody Conjugates（DITAC）平台开发而成。该药目前还处于临床前开发阶段，其研究方向可能针对胃肠道癌症。根据新闻稿介绍，该 ADC 药物有潜力与 GSK 多个抗肿瘤产品联合用药，从而战略性地补充 GSK 的肿瘤产品组合。

根据协议条款，GSK 将预先支付 3,000 万美元预付款及其他行权前里程碑付款以获得在全球范围内（中国大陆、香港和澳门地区除外）推进 DB-1324 研发和商业化的独家授权许可。

如果 GSK 行使许可权，映恩生物将收取行权费以及后续在开发、法规注册和商业化不同阶段的里程碑付款，最高可达 9.75 亿美元 。商业化成功后，GSK 将对全球净销售额（中国大陆、香港地区和澳门地区除外）支付不同比例的分级特许权使用费，并从中国大陆、香港地区和澳门地区的净销售额中获得特许权使用费。

国内创新药进展

本周国内共有 70 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 8 款首次获批上市，1 款申报上市，3 款启动 III 期临床，16 款获批临床，16 款申报临床。

本周新药/新适应症获批上市、拟突破性治疗动态活跃。限于篇幅，Insight 本期周报将以这两类进展为主。更多新药研发进展，可关注 Insight 数据库及平日报道。

本周国内首次启动临床的 12 款创新药（含改良新）

来自：Insight 数据库网页版

（下文如无特殊标注，为同一来源）

新药获批上市

1、默沙东：抗生素三联复方药物「亚胺西瑞」在华获批

12 月 2 日，NMPA 官网显示，默沙东的抗生素组合疗法亚胺西瑞（亚胺培南500mg+西司他丁500mg+瑞来巴坦250mg）在国内获批上市，推测适应症为用于呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）和医院获得性细菌性肺炎（HABP）。

截图来源：NMPA 官网

亚胺西瑞是一款三联复方药物，其中亚胺培南属于碳青霉烯类抗生素，瑞来巴坦为 β-内酰胺酶抑制剂，而西司他丁则是膜二肽酶抑制剂。

据 Insight 数据库显示，亚胺西瑞早在 2019 年 7 月获美国 FDA 批准上市，商品名为 Recarbrio，用于治疗选择有限或替代治疗选择的复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔内细菌感染（cIAI）成人患者。2020 年 6 月，又获批将适应症拓展至 VABP 和 HABP。

针对亚胺西瑞的 VABP 和 HABP 适应症，默沙东共登记了两项试验地点包含中国的关键 III 期临床研究，一项是最初登记于 2015 年 6 月的 RESTORE-IMI 2 研究（NCT02493764/CTR20180461），一项是登记于 2018 年的 MK-7655A-016 研究（NCT03583333）。

2、复星医药：结核病新药「普托马尼」在华获批

12 月 3 日，NMPA 官网显示，复星医药全资子公司沈阳红旗制药的普托马尼片获批上市，用于治疗结核病。

截图来源：NMPA 官网

此前 2019 年 8 月，普托马尼已在美国获批上市，适应症为与贝达喹啉和利奈唑胺联合用于治疗广泛耐药结核病或对治疗不耐受/无反应的耐多药结核病患者。

普托马尼（Pretomanid，PA-824）是一种硝基咪唑类抗生素，最初由 Chiron Corporation 开发。2002 年 1 月，全球结核病药物研发联盟（TB Alliance）从 Chiron 引进了该产品及其相关化合物在全球的开发和商业化权益，而后在 2014 年 4 月将其大中华区权益独家许可授予了复星医药及其子公司红旗制药。

根据全球结核病药物研发联盟公开披露的一项关键 III 期临床（登记号：NCT02333799）结果，普托马尼联合贝达喹啉和利奈唑胺治疗结核病患者的主要终点 6 个月临床失败率为 8.4%，其中广泛耐药结核病 (XDR-TB) 人群为 10%，对治疗不耐受/无反应的耐多药结核病 (TB) 人群为 5.4%。

普托马尼与贝达喹啉和利奈唑胺组成的 BPaL 方案具有疗程短、全程口服、治疗依从性高、治愈率高等优势。贝达喹啉和利奈唑胺两种药品已经在我国上市，此次普托马尼的上市为我国结核病患者带来了新的治疗选择。

3、上海医药/生诺医药：「利那拉生酯」获批上市，用于反流性食管炎

12 月 3 日，NMPA 官网显示，生诺医药 1 类新药「戊二酸利那拉生酯胶囊」(曾用名：信诺拉生酯)获批上市，用于治疗反流性食管炎（受理号：CXHS2300027）。

截图来源：NMPA 官网

利那拉生酯（X842）是新一代钾离子竞争性酸阻断剂（P-CAB）口服药，主要通过竞争性地抑制静息态和活性态质子泵与 K+ 的结合，从而抑制 H+与 K+的交换。

利那拉生酯由生诺医药与 Cinclus Pharma 联合开发，生诺医药拥有其亚洲区域的开发、生产及商业化权益。2021 年 10 月，上海医药全资子公司上药信谊与生诺医药达成合作，获得利那拉生酯原料药及制剂在中国的独家委托生产和所有适应症的销售权。

已公布的利那拉生酯治疗胃食管反流的 II 期临床研究结果显示，对于中重度胃食管反流患者，利那拉生酯组四周治愈率高达 89%，而兰索拉唑组为 38%。对于轻度胃食管反流患者，利那拉生酯组四周治愈率高达 91%，而兰索拉唑组为 81%。安全性方面，利那拉生酯组耐受性良好，安全性与兰索拉唑相当。

4、绿叶制药：「芦比替定」获批上市，用于小细胞肺癌

12 月 3 日，NMPA 官网显示，绿叶制药申报的「注射用芦比替定」在国内获批上市，用于治疗以铂类为基础的化疗中或化疗后肿瘤进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者（受理号：JXHS2300049）。

截图来源：NMPA 官网

芦比替定是一种源自海鞘素的化合物，通过与 DNA 小沟中的鸟嘌呤残基结合，引发 DNA 断裂并诱导细胞凋亡。此外，芦比替定还能够引起 RNA 聚合酶 II 的降解、抑制肿瘤血管生成，并调控肿瘤微环境，从而展现出多方面的抗肿瘤作用。

该药最初由 PharmaMar 开发。2019 年 4 月，绿叶制药从 PharmaMar 引进了该产品在中国开发和商业化的权益。而该药的海外权益则获 Jazz Pharmaceuticals 青睐，于 2019 年 12 月引进。

此次获批上市，是基于芦比替定在中国开展的单臂、包含剂量递增及扩展的临床研究，旨在评估该药物在包括复发性 SCLC 在内的晚期实体瘤中国患者中的安全性、耐受性、PK 特征和初步疗效。

临床结果显示：芦比替定（3.2 mg/m²）二线治疗中国 SCLC 患者具有显著的抗肿瘤疗效及可控的安全性。其在复发性 SCLC 受试者中，由独立评估委员会（IRC）评估的 ORR 达到 45.5%；mDOR 为 4.2 个月，PFS 为 5.6 个月，OS 为 11.0 个月。此外，芦比替定表现出良好的耐受性与可控的安全性。

5、盛世泰科：DPP-4 抑制剂「森格列汀」获批上市

12 月 3 日，NMPA 官网显示，盛世泰科 1 类新药森格列汀在国内获批上市，用于治疗 2 型糖尿病（CXHS2300022/3）。

截图来源：NMPA 官网

森格列汀是盛世泰科自主研发的 1 类创新药，作为一种新型口服 DPP-4 抑制剂具有高选择性和强抑制性等优点。

此前森格列汀公布了一项 III 期临床试验的积极结果。结果显示，森格列汀 50 mg 剂量组第 24 周末糖化血红蛋白（HbA1c）降低值达到主要临床终点，显著优于对照组。28 周的森格列汀 100 mg 剂量组也显示出很好的药物安全性，不良反应发生率与安慰剂组相似。

Insight 数据库显示，此前国内已有 9 款 DPP-4 抑制剂新药获批上市，其中国产 DPP-4 抑制剂共 3 款，分别是海思科的考格列汀、信立泰的福格列汀和恒瑞的瑞格列汀。盛世泰科的森格列汀是国产第 4 款 DPP-4 抑制剂新药。

6、益普生：「奥维昔巴特」国内获批上市

12 月 3 日，NMPA 官网显示，益普生「奥维昔巴特」在国内获批，用于治疗 6 个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。

奥维昔巴特（Odevixibat）是一种强选择性、非全身性、回肠胆汁酸转运体抑制剂，可减轻胆汁淤积，改善瘙痒和睡眠。目前尚无针对 PFIC 特异性药物。作为临床急需用药，本次通过免临床途径在国内获批，为中国 PFIC 患者提供一种新的治疗选择。

7、Zambon/精鼎医药：帕金森病新药获批上市

12 月 2 日，NMPA 官网显示，Zambon/精鼎医药的甲磺酸沙非胺片获批上市，作为辅助疗法，治疗接受稳定剂量的左旋多巴（L-dopa）治疗的运动波动的特发性帕金森病（受理号：JXHS2200034/35）。

甲磺酸沙非胺（Safinamide）抑制单胺氧化酶 B (MAO-B)，选择性比 MAO-A 高 1000 倍以上，通过阻断多巴胺的分解代谢来抑制 MAO-B 活性，被认为会导致多巴胺水平增加，并随后增加大脑中的多巴胺能活动。在临床研究中，在剂量> 20 mg 时测量到 MAO-B 的完全抑制（>90%）。

原研沙非胺由意大利制药公司 Newron 和赞邦（Zambon）共同研发，2015 年 2 月在欧洲获得批准，2017 年 3 月被 FDA 批准作为附加治疗药物，用于治疗正在服用左旋多巴/卡比多巴且出现「关闭」状态的帕金森患者，商品名 Xadago。

8、先声药业/宁丹新药：先必新舌下片获批上市，用于脑卒中

12 月 2 日，先声药业宣布，脑卒中创新药先必新舌下片（通用名：依达拉奉右莰醇舌下片）于 12 月 1 日获 NMPA 批准上市，用于改善急性缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。此前，先必新注射液剂型已于 2020 年获批上市。

先必新舌下片由先声药业与宁丹新药合作研发。该药是一种双靶点脑细胞保护剂，含依达拉奉和右莰醇二种活性成分，将抗氧化、抗炎二种作用协同增效。临床研究表明，先必新舌下片能够显著减少急性缺血性卒中导致的脑细胞损伤。

先必新舌下片的获批主要基于一项随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心注册性 Ⅲ 期临床试验（NCT04950920，TASTE-SL 研究），该研究结果于 2024 年 2 月 19 日在《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA Neurology）发表。

新适应症获批上市

1、恒瑞医药：氟唑帕利获批新适应症

12 月 2 日，NMPA 官网显示，恒瑞医药氟唑帕利胶囊在国内获批新适应症，单药或联合甲磺酸阿帕替尼治疗伴有胚系 BRCA 突变（gBRCAm）的 HER2 阴性乳腺癌（CXHS2400030/31/32)。

截图来源：NMPA 官网

这是氟唑帕利在国内获批的第四项适应症，此前该药已在国内获得三项批准：

既往经过二线及以上化疗的伴有胚系 BRCA 突变 (gBRCAm) 的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 (2020/12)；
铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（2021/06）；
晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（2024/05）。

此次联合疗法获批是基于 FABULOUS 研究的积极结果。与标准化疗相比，氟唑帕利联合阿帕替尼或氟唑帕利单药均显著改善 PFS。其中，联用组经 BIRC 评估的 PFS 显著延长（mPFS 11.0 个月 vs.3.0 个月），疾病进展风险降低 73%；mOS 为 29.2 个月，标准化疗组 mOS 为 21.5 个月，相比降低了 42% 的死亡风险；ORR 为 67.3%，标准化疗组 ORR 为 23.3%。

2、和黄医药/信达生物：呋喹替尼+信迪利单抗联合疗法获批上市

12 月 3 日，NMPA 官网显示，信达的信迪利单抗与和黄医药的呋喹替尼联合疗法获批上市，联合用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR1）或非微卫星高度不稳定（非 MSI-H2）的子宫内膜癌患者。

截图来源：NMPA 官网

本次获批是基于一项单臂、多中心的 II 期临床研究 FRUSICA-1 试验，旨在评估呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期子宫内膜癌患者的疗效和安全性。研究的入组标准包括既往接受含铂化疗后疾病复发、疾病进展或出现 3 级或以上严重不良事件的子宫内膜癌患者。

研究的主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的 ORR，次要终点包括疾病控制率（DCR）、PFS、OS 和药代动力学评估。

发表在 2024 年 ASCO 上的研究结果显示，在 98 名 pMMR 状态的患者中，IRC 评估的 ORR 和 DCR 分别为 35.6% 和 88.5%；DoR 尚未达到，mPFS 和 OS 分别为 9.5 个月和 21.3 个月。先前接受过或者未接受过贝伐珠单抗治疗的患者中，ORR 分别为 40.9% 和 30.3%，mPFS 分别为 13.8 个月和 9.5 个月。

3、默沙东：K 药第 4 项肺癌适应症在华获批

12 月 3 日，默沙东官微显示，默沙东的 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（K 药）新适应症获批上市，适应症为联合含铂化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于可手术切除的 II、IIIA 和 IIIB 期非小细胞肺癌患者（NSCLC）。

此次获批是基于一项全球 III 期临床试验 KEYNOTE-671 的积极结果。2023 年 ESMO 大会上，默沙东公布了关于围手术期帕博利珠单抗治疗早期 NSCLC 的总生存率。

截至中位随访 36.6 个月，接受帕博利珠单抗治疗的受试者未达到中位 OS，安慰剂组的中位 OS 为 52.4 个月；36 个月 OS 率分别为 71.3% 和 64.0%。接受帕博利珠单抗治疗的受试者的中位 EFS 为 47.2 个月（vs 18.3 个月）。

4、复宏汉霖：H 药第 5 项适应症在华获批

12 月 3 日，NMPA 官网显示，复宏汉霖抗 PD-1 单抗斯鲁利单抗注射液（H 药，汉斯状）已获批第五项适应症（受理号：CXSS2300094），联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。

斯鲁利单抗此前已在国内获批 4 项适应症，分别用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状 NSCLC、广泛期小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌。

本次新适应症获批是基于一项随机、双盲、多中心 Ⅲ 期临床研究结果。该研究旨在比较斯鲁利单抗联合化疗（卡铂-培美曲塞）一线治疗晚期非鳞状 NSCLC 患者的疗效和安全性。试验结果显示，联合治疗显著延长了患者无进展生存期（PFS），达到预设的优效标准，且安全性良好，未观察到新的安全性信号。

申报上市

1、葛兰素史克：BCMA ADC 在中国申报上市

12 月 7 日，CDE 官网显示，葛兰素史克的注射用玛贝兰妥单抗（Belantamab mafodotin ）上市申请获得受理。此前，该申请已被纳入优先审评，适应症为与硼替佐米+地塞米松联合治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤（MM）成年患者。

截图来源：CDE 官网

Belantamab mafodotin 是全球首款 BCMA 靶向 ADC，不过，其上市申报之路曾屡受挫折。2020 年 8 月，基于关键性 Ⅱ 期临床 DREAMM-2 研究，该药首次获得 FDA 加速批准上市，单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。然而在 2022 年 11 月，确证性 3 期临床 DREAMM-3 研究未达到 PFS 主要终点。基于此，GSK 主动撤回了上市许可。

不过，基于后续在 3 期临床试验 DREAMM-7 和 DREAMM-8 中的成功，这款新药又重新开始上市申报之路，今年 7 月和 9 月在欧盟和日本获得受理。

2、人福医药/耀海生物：质粒 DNA 类药物申报上市

12 月 4 日，CDE 官网显示，人福医药和耀海生物共同申报的 1 类新药重组质粒-肝细胞生长因子注射液 pUDK HGF 报上市，推测适应症为严重下肢缺血性疾病导致的肢体静息痛。

截图来源：CDE 官网

pUDK HGF 是人福医药集团首席科学家吴祖泽院士领导研发的治疗用生物制品 1 类新药，具有完全自主知识产权，也是我国首个进入临床试验的质粒 DNA 类药物。

此药是以表达质粒为载体、肝细胞生长因子（HGF）为治疗基因的一种生物制品。HGF 可以通过与特异性膜受体 c-met 结合，使 Met 受体酪氨酸残基磷酸化，促进细胞生长和新血管生成。

2024 年 10 月，CCVS 大会上，关于 pUDK HGF 的一项 III 期临床试验（CTR20181274）的积极结果被公布。研究结果显示，相较于安慰剂组，给药 60 天后，接受 pUDK-HGF 治疗的受试者开始显示出疗效；给药 180 天后，接受 pUDK-HGF 治疗的受试者疼痛完全消失的比例显著提升。与安慰剂组相比，接受 pUDK-HGF 治疗的受试者的疼痛完全消失平均时间显著缩短，提前了 25.99 天。

在安全性方面，pUDK-HGF 不良反应发生率 <1%，严重程度均为 1-2 级，与安慰剂相比并无显著差异。

拟突破性治疗

本周不光是获批新药踊跃爆发的一周，也是拟突破性治疗「批量派发」的一周，多达 8 款新药进入公示期，有望被授予这一资格，加速研发支持和上市审批。

本周拟突破性治疗的 8 款新药

Insight 数据库对这些药物一一做了报道，由于篇幅所限，周报中仅摘取收录部分新药基本信息。

信达生物的 HER2 ADC 新药 IBI354 于 12 月 2 日拟纳入突破性治疗，用于 HER2 表达（IHC1+、2+或 3+）的铂耐药卵巢癌。该药基于信达生物具有自主知识产权的创新 ADC linker-payload NT3 技术平台研发，由抗 HER2 单抗与喜树碱衍生物偶联，药物抗体比（DAR）值为 8。

信达在 2024 年 ESMO 大会上已经公布了 IBI354 治疗多种晚期实体瘤的 I/II 期研究临床数据（NCT05636215）。该研究入组了 368 例晚期实体瘤受试者，其中包括 92 例卵巢癌患者。在铂耐药卵巢癌患者中，接受 6~12 mg/kg IBI354 治疗的患者，总体 ORR 为 40.2%。其中，40 例接受 12 mg/kg IBI354 治疗的卵巢癌受试者中，ORR 达到 52.5%。

恒瑞的 Nectin-4 ADC 新药 SHR-A2102 在 12 月 4 日拟纳入突破性治疗，适应症为单药治疗既往含铂化疗和 PD-(L)1 抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。SHR-A2102 为恒瑞医药自主研发且具有知识产权的靶向 Nectin-4 的 ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPi）。

SHR-A2102 用于尿路上皮癌适应症正在开展 I/II 期临床。早在今年 4 月 19 日，SHR-A2102 还获得美国 FDA 授予的快速通道资格（ FTD），用于治疗晚期尿路上皮癌。

科州制药的 MEK 抑制剂妥拉美替尼（HL-085）在 12 月 4 日拟纳入突破性治疗，联合维莫非尼用于治疗既往接受过系统性治疗的 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。妥拉美替尼是一款丝裂原活化蛋白激酶激酶 1 和 2（MEK 1/2) 抑制剂，可通过选择性地抑制 MEK1/2 激酶的活性发挥抗肿瘤作用。

今年 3 月，妥拉美替尼首次获得 NMPA 批准上市，用于治疗含抗 PD-1/PD-L1 治疗失败的 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者。在最新发布的 2024 版国家医保目录中，妥拉美替尼已成功入选。据 Insight 数据库显示，目前国内尚无 MEK 抑制剂获批治疗结直肠癌。科州制药妥拉美替尼是首个在国内进入直肠癌 Ⅲ 期临床的MEK 抑制剂。

内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库

封面来源：站酷海洛 Plus

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