专栏名称: Insight数据库

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国产 ADC 新药临床数据大揭秘，涉及百利天恒、基石药业...

Insight数据库 · 公众号 · 药品 · 2024-12-06 08:53

正文

2024 年 12 月 7 日至 10 日，第 66 届美国血液学会年会（ASH 2024）将在美国圣地亚哥盛大召开。作为血液领域规模最大、覆盖最全面的国际学术会议，ASH 为全球血液学的前沿创新成果提供了重要展示平台。

ADC 是近年来血液肿瘤治疗领域最炙手可热的研发方向之一，备受业界关注。根据 Insight 数据库，本届大会共有近 40 项 ADC 临床研究数据入选，其中 29 项来自制药企业，中国创新药企有 3 项。本文将详细介绍国产 ADC 在 ASH 2024 会议上公布的最新临床研究结果，仅供参考。

基石药业 ROR1 ADC

针对晚期淋巴瘤最新数据公布

CS5001 是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1（ROR1）为靶点的 ADC，具有独特的设计，由肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（PBD）前毒素载荷和连接子组成。

此前基石药业在 2024 年 ASCO 大会上公布了 CS5001 首次人体研究 (NCT05279300) 的初步数据，结果表明 CS5001 在不同剂量水平、对于多线经治的晚期实体瘤和淋巴瘤均能表现出良好的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

本次基石药业在会上公布的是 CS5001 全球 Ia/Ib 期首次人体研究中针对晚期淋巴瘤的最新安全性和有效性数据。

来源：ASH 官网

这是一项剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估 CS5001 在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。截至 2024 年 7 月 2 日，研究共纳入 23 名晚期淋巴瘤患者，中位年龄为 50 岁（范围：30-81 岁），18 名（78.3%）患者东部肿瘤协作组体力状态评分系统（ECOG PS）为 1，大多数患者（19 名，82.6%）既往接受过≥3 线抗肿瘤治疗。

来源：Insight 数据库

疗效方面：

CS5001 在所有剂量水平、针对所有可评估的晚期 B 细胞淋巴瘤患者的总体客观缓解率（ORR）达到 43.5%。
从初始起效剂量（50 μg/kg）起，CS5001 针对晚期霍奇金淋巴瘤（HL）的 ORR 达 60.0%。
从 100 μg/kg 剂量起，CS5001 针对晚期非霍奇金淋巴瘤（NHL）的 ORR 达 50.0%。

安全性方面：

未观察到剂量限制性毒性（DLT），且未达到最大耐受剂量（MTD）。
针对淋巴瘤，20 名 (87.0%) 患者发生了治疗相关不良事件 (TRAE)。最常见的 TRAE 是贫血、白细胞计数减少、食欲下降、天冬氨酸氨基转移酶升高。
11 名 (47.8%) 患者发生了 ≥3 级 TRAE，最常见的是疲劳、γ-谷氨酰转移酶升高和肺炎。

研究表明，CS5001 耐受性良好，对晚期淋巴瘤患者显示出良好的疗效。目前的数据支持继续评估 RP2D（II 期推荐剂量）和随后的 Ib 期剂量扩展。

复旦张江 CD30 ADC

临床数据首次公布

F0002 是一种通过酶不可降解的连接子 MCC 将 CD30 单克隆抗体和小分子毒素 DM1 偶联形成的 ADC，临床前研究已经证实该药物的潜在抗肿瘤疗效。本届 ASH 大会上，复旦张江首次公布了 F0002 治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者（曾接受过抗 PD1/PDL1 疗法治疗）的 I 期临床研究（F0002-101，NCT03894150）数据。

来源：ASH 官网

F0002-101 研究包含剂量递增和剂量扩展两个阶段，旨在评估 F0002 在复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者中的疗效和安全性。截至 2024 年 4 月，共入组了 45 名受试者，平均年龄为 35.62±10.18 岁（范围：21, 69 岁），中位既往系统性治疗线数为 5 线（均为多线治疗后复发/难治性受试者），86.7% 的受试者曾接受过 PD-1/PD-L1 免疫治疗，其中 3.0 mg/kg 组有 92.0% 的受试者既往接受过免疫治疗。

来源：Insight 数据库

疗效方面：

在 43 名疗效可评估的受试者中，总缓解率（ORR）为 30.2%，疾病控制率（DCR）为 74.4%，中位缓解持续时间（mDOR）为 5.13 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 5.55 个月。其中 19 例受试者达到疾病稳定（SD），11 例受试者达到部分缓解（PR），2 例受试者达到完全缓解（CR）。
3.0 mg/kg 组受试者的 ORR 为 40%，DCR 为 80%，mDOR 为 7.23 个月，mPFS 为 5.85 个月。达到完全缓解的 2 例受试者（3.0 mg/kg 剂量组）缓解持续时间分别为 12.45 个月及 14.95 个月；无进展生存期分别为 13.80 个月及 16.10 个月。

安全性方面：

所有患者均发生了治疗引起的不良事件（TEAE）。97.8% 的患者报告了治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的 TRAE 是血小板减少、AST 升高、ALT 升高等。
发生率≥5% 的 3/4 级 TRAE 包括血小板减少、GGT 升高、ALT 升高、贫血和白细胞计数减少。
在 3.6 mg/kg 组中，2 名患者出现剂量限制性毒性（DLT），均为 4 级血小板减少症，导致停止治疗。

研究表明，F0002 在经典霍奇金淋巴瘤的受试者中安全性耐受良好，且该药物对既往接受过 PD-1/PD-L1 免疫治疗的受试者亦显示出抗肿瘤疗效，尤其在 3.0 mg/kg 最大耐受剂量下对接受过 PD-1/PD-L1 免疫治疗的受试者之抗肿瘤疗效明确。

百利天恒 CD33 ADC

首次公布临床数据

BL-M11D1 是百利天恒自主研发的新型 CD33 ADC 药物，其单抗部分可结合 CD33，连接子-载荷部分由拓扑异构酶 I 抑制剂和稳定的酶可切割连接子组成。本次 ASH 会议上，百利天恒首次公布了 BL-M11D1 首个人体 I 期临床试验（NCT05924750）初步结果。

来源：ASH官网

该研究旨在评估 BL-M11D1 对复发/难治性急性髓系白血病 (AML) 患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，分为剂量递增（D-ESC i3+3）和剂量扩展（D-EXP）两个阶段，前者主要目的是确定 BL-M11D1 的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），后者是确定 II 期临床研究（RP2D）的推荐剂量。

来源：Insight 数据库

截至 2024 年 7 月 25 日，研究共入组 39 名患者，包括 10 名原发难治性 AML 患者、24 名难治性 AML 患者、5 名复发性 AML 患者，中位年龄是 53.9 岁（范围：19-75 岁），既往接受治疗线数的中位值为 4，包括 2 名患者既往接受过自体干细胞移植 (ASCT)。BL-M11D1 剂量范围是 0.6-2.75 mg/kg。

疗效方面：

从 1.65 mg/kg 剂量开始已经观察到缓解，完全缓解（CR）持续时间为 6 个月以上。
在 1.65 mg/kg、2.2 mg/kg 和 2.75 mg/kg 剂量组中，分别有 7 名患者、14 名患者和 4 名患者进行了疗效评估，ORR 分别为 14.3% (1/7)、42.9% (6/14) 和 50% (2/4)。

安全性方面：

未观察到剂量限制性毒性 (DLT)。
≥3 级的治疗相关不良事件 (TRAEs) 包括低钾血症、肺炎、感染、发热等，尚未发现≥3 级的器官损伤及静脉闭塞性疾病 (VOD)。
一名患者停止治疗，尚未出现因 TRAEs 而需要减少剂量的情况发生，两名患者死于感染，研究人员认为这可能与 BL-M11D1 有关。

研究表明，包括之前未通过先前治疗获得缓解的难治性患者在内，BL-M11D1 单药治疗都具有可接受的安全性和良好的抗肿瘤疗效。目前 BL-M11D1 的剂量递增试验仍在进行中。