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氨茶碱、多索茶碱和二羟丙茶碱，有何区别？

丁香园临床用药指南 · 公众号 · 药品 · 2024-12-10 20:00

正文

目前常用的扩张支气管茶碱类药物包括氨茶碱、多索茶碱和二羟丙茶碱，都属于茶碱类药物，它们之间有什么区别？

药理作用

茶碱类药物的药理作用相似，具体如下：

1.茶碱对气道平滑肌有直接松弛作用，是非选择性磷酸二酯酶抑制剂，扩张支气管平滑肌^[1，2]。

2.茶碱在治疗浓度（治疗量＞10mg/L）时是腺苷受体的阻断药,腺苷能使支气管肥大细胞释放组胺和白三烯，引起气管收缩。茶碱可以拮抗腺苷引起的气道收缩。茶碱拮抗腺苷的机制是引起其不良反应抽搐和心律失常的原因^[2，3]。茶碱阻断腺苷受体，可能加快窦性心率，增强房室节传导，以及可能兴奋心脏潜在的起搏细胞^[4]。

3.茶碱还能增加膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，有助于改善呼吸功能^[5]。

4.另外，近年来有研究茶碱的支气管扩张作用可能是内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，由于增加内源性儿茶酚胺的水平，因此间接导致平滑肌的舒张^[6]。

此外，小剂量茶碱在较低的血浆浓度（5-10mg/L）具有免疫调节作用及抗炎作用^[1]。

氨茶碱、多索茶碱和二羟丙茶碱的区别

氨茶碱

氨茶碱为黄嘌呤类药物，为茶碱与乙二胺的复盐，氨茶碱经代谢成为活性的茶碱，其药理作用主要来自茶碱^[7]。该药碱性较强，局部刺激性大，口服容易引起胃肠道刺激症状，口服治疗效果不如静脉给药^[1]。成人茶碱约 90% 经肝脏代谢，10% 以原形从尿液排泄^[8]。

氨茶碱能够增强心肌收缩力，增加心输出量，可诱发严重的心律失常。氨茶碱的不良反应限制了氨茶碱在临床的使用，氨茶碱的治疗剂量和中毒剂量比较接近，安全范围窄，使用不当易引起中毒甚至死亡。根据相关资料茶碱有效且安全的血药浓度范围在 6～15mg/L^[9]。

茶碱的毒性出现的血药浓度为 15~20μg/ml，早期多见的不良反应有恶心、呕吐、易激动、失眠等；当血清浓度超过 20μg/ml 时，可出现心动过速、心律失常；血清中茶碱超过 40μg/ml，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死^[7,10,11]。另外，不推荐静脉推注氨茶碱。

多索茶碱

多索茶碱为甲基黄嘌呤的衍生物，主要在肝内代谢，在体内代谢为羟乙基茶碱和极少量的茶碱。多索茶碱较氨茶碱疗效高，且不良反应较轻，安全系数较高。对支气管平滑肌有较强的舒张作用，而且具有镇咳作用^[2]。

多索茶碱在松弛气道平滑肌的强度是氨茶碱 10 倍以上，支气管舒张作用优于氨茶碱，治疗哮喘和慢性阻塞性肺气肿效果是氨茶碱的 10-15 倍 ^[1]。

多索茶碱对腺苷受体亲和力较低，对腺苷受体抑制作用仅是茶碱的 1/10，对肺外其他系统如心血管系统、中枢神经系统、消化系统等的影响较小，不良反应较少，比氨茶碱疗效高且毒性低^{[1，12，13]}。

二羟丙茶碱

二羟丙茶碱不经过肝脏代谢，主要以原形随尿液排泄，在体内不会转化为茶碱。其平喘作用与茶碱相似^[5]。其舒张支气管的作用比氨茶碱弱，不良反应也较轻^[9]。

二羟丙茶碱舒张支气管作用较氨茶碱和多索茶碱弱，其平喘作用虽仅为氨茶碱的 1/5,但毒性也约为氨茶碱的1/5^[1，2]。

二羟丙茶碱对心脏兴奋仅为氨茶碱的 1/20～1/10。因二羟丙茶碱心脏兴奋作用更弱，在哮喘伴有明显心动过速时，宜选用二羟丙茶碱^[1，2]。

故：

松弛支气管强度：多索茶碱>氨茶碱>二羟丙茶碱

兴奋心脏：氨茶碱>多索茶碱>二羟丙茶碱

多索茶碱较氨茶碱扩张支气管作用较强，不良反应小，而二羟丙茶碱扩张支气管作用较氨茶碱和多索茶碱较弱，强心作用也弱，适用于心率较快的患者。

茶碱类与氟喹诺酮类和大环内酯类的相互作用

茶碱主要肝细胞色素酶 CYP1A2 代谢，可与多种药物发生药物相互作用如氟喹诺酮和大环内酯类^[1，7]。氨茶碱与左氧氟沙星合用，左氧氟沙星可降低茶碱的清除率，可能会升高茶碱浓度，临床合用时需监测茶碱类药物的血药浓度^[14]。

除二羟丙茶碱外，红霉素与黄嘌呤类合用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和毒性反应增加。这一现象在合用 6 日后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度和红霉素血清峰值成正比，因此在两者合用疗程后，黄嘌呤类剂量应予调整。

阿奇霉素与氨茶碱合用可能轻微升高茶碱的血药浓度，可能无临床意义，但停药阿奇霉素后，茶碱血药浓度可能出现短暂降低^[17,18,19]。

多索茶碱与氟喹诺酮类如左氧氟沙星合用，多索茶碱药动学改变可能无临床意义。一项研究 20 名慢阻肺患者静滴多索茶碱，结果显示单用多索茶碱或与左氧氟沙星合用，多索茶碱药动学参数无明显差异^[20]，另一项研究健康受试者多索茶碱和加替沙星联合使用，加替沙星对多索茶碱的药动学无显著影响^[21]。

阿奇霉素对茶碱（静脉和口服给药）的药代动力学的影响不大，可以与其合用，无需调整剂量^[18]。

二羟丙茶碱不经过肝脏代谢，主要以原形随尿液排泄[5]，在体内不会转化为茶碱。二羟丙茶碱不被肝脏微粒 CYP450 酶代谢，其血药浓度受肝药酶影响不大，所以不存在很多药物相互作用。与头孢他啶、头孢曲松、左氧氟沙星、加替沙星等均可配伍使用^[22,23]。

小剂量茶碱抗炎作用

茶碱在较低的血浆浓度（5-10mg/L）时，具有免疫调节和抗炎作用。茶碱还能增强激素的抗炎疗效^[24]。支气管哮喘防治指南 2020 版中提到国内研究证实小剂量茶碱联合激素治疗哮喘的作用与较高剂量激素疗法具有同等疗效，对下丘脑‐垂体‐肾上腺的抑制作用则较高剂量激素疗法弱。对吸入激素或激素联合长效β2受体激动剂仍未控制的哮喘患者，可加用缓释茶碱维持治疗^[25]。

国际指南对茶碱类推荐地位下降

由于氨茶碱和茶碱的疗效和安全性差，而短效 β2 受体激动剂扩张支气管疗效和安全性更高，国外指南 GINA2023（《2023 年 GINA 全球哮喘防治策略》）^[26]不推荐氨茶碱和茶碱用于哮喘急性发作的治疗。2024 年全球慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）管理指南^[27]也不推荐甲基黄嘌呤类药物用于急性加重期慢性阻塞性肺疾病的治疗。

国内的指南对茶碱类还有推荐，由于茶碱价格低廉，在我国广泛使用。研究显示，茶碱的代谢有种族差异性，中国人与美国人相比，血浆药物分布浓度高，总清除率低。因此，中国人给予较小剂量的茶碱即可起到治疗作用^[25]。

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题图：图虫创意

参考文献（上下滑动查看全部内容）

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