石药 ADC 又结硕果，超 12 亿美元重磅出海；信达、恒瑞、阿斯利康…新药/新适应症国内报上市…｜Insight 新药周报

据 Insight 数据库统计，本周（2 月 16 日—2 月 22 日）全球共有 60 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款 申报上市，16 款启动临床，9 款获批临床，10 款申报临床。

下文，Insight 仍将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。

境外创新药进展

境外部分，本周共有 16 款药物研发阶段推进，包括 2 款申报上市，2 款首次启动 I 期临床，2 款首次获批临床。

获批上市

据 Insight 数据库显示，本周共有 10 条新药/新适应症在三大海外主要国家/地区 （美国、EMA、日本） 获批，其中 6 条来自 EMA，1 条来自 FDA，3 条来自 PMDA。详情如下：

本周（2-16~2-22）获批的新药/新适应症

截图来自：Insight 数据库网页版

1、默沙东：HIF-2α 抑制剂在欧盟获批上市

当地时间 2 月 18 日，默沙东宣布，欧盟委员会 （EC） 已经附条件批准其口服 HIF-2α 抑制剂 WELIREG® (belzutifan) ，作为单药疗法用于以下两项适应症：1）VHL （von Hippel-Lindau） 病相关肾细胞癌 （RCC） 、中枢神经系统 （CNS） 血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤 （pNET） ；2）既往经过二线及以上治疗 （含 PD-(L)1 和至少两种 VEGF 靶向疗法 ） 后进展的晚期 RCC 成人患者。

截图来源：企业官网

贝组替凡最初由 Peloton Therapeutics 开发，2019 年 5 月默沙东以 10.5 亿美元首付款、11.5 亿美元里程碑款项的高价收购了 Peloton Therapeutics 公司，获得了贝组替凡。

HIF 即缺氧诱导因子，是肾细胞癌中的关键致癌驱动因子，作为一款 HIF-2α 抑制剂，贝组替凡通过阻断 HIF-2α 和 HIF-1β 的异二聚体化，来阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成，从而实现抗癌疗效。

据 Insight 数据库显示，该药目前已经在中美获批。2021 年 8 月 14 日，贝组替凡获 FDA 批准，成为全球首款也是目前唯一一款获批上市的 HIF-2α （口服缺氧诱导因子 2α） 抑制剂。在中国则在 2024 年 11 月 15 日获批上市。

欧盟批准这两项适应症是基于 LITESPARK-004 和 LITESPARK-005 两项研究的结果。

LITESPARK-004 是一项 开放标签 II 期临床研究 （NCT03401788） ，结果表明，VHL 相关 RCC 患者的 ORR 为 49% （95% CI：36, 62） 。所有有响应的 VHL-RCC 患者从治疗开始至少随访 18 个月，未达到中位 DoR；56% 的应答者的 DoR ≥ 12 个月，中位 TTR 为 8 个月。

在患有其他 VHL 相关非 RCC 肿瘤的患者中，24 名具有可测量 CNS 血管母细胞瘤的患者 ORR 为 63%，12 名可测量 pNET 患者的 ORR 为 83%。未达到中位 DoR，73% 和 50% 的患者对 CNS 血管母细胞瘤和 pNET 的反应持续时间≥12 个月。

LITESPARK-005 研究是一项多中心、开放标签、主动对照 3 期临床研究，最终分析结果在 2024 ESMO 上公布，这项研究评估了该药相较于依维莫司在既往经治的肾细胞癌患者中的疗效。研究纳入符合条件的患者 746 例，中位 OS 分别为 21.4 个月 （95%CI：18.2-24.3） 和 18.1 个月 （95%CI：15.8-21.8）（HR，0.88） ，ORR 分别为 22.7% （95%CI，18.6-27.3） vs. 3.5% （95%CI，1.9-5.9） 。

2、 罕见肾病新疗法在欧盟获批上市

当地时间 2 月 20 日，苏庇医药 （Sobi） 和 Apellis Pharmaceuticals 宣布，欧洲药品管理局 （EMA） 已批准 Aspaveli® (pegcetacoplan) 的适应症扩展申请，用于治疗 C3 肾小球病 (C3 G) 和 原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎 (IC-MPGN) 。这两种疾病都是 罕见的慢性肾脏疾病，此前并无获批的治疗方法 。

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Pegcetacoplan 是一种靶向 C3 和 C3b 疗法，旨在调节补体级联的过度激活。2021 年 5 月，该药首次获 FDA 批准上市，用于 治疗 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 。同年 12 月，该适应症获 EMA 批准。

此次新适应症获批是基于一项 III 期 VALIANT 研究的积极数据。这是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，旨在评估 Pegcetacoplan 对 124 名 12 岁及以上 C3 G 或原发性 IC-MPGN 患者的疗效和安全性。

新闻稿指出，该试验在这些人群中进行的 规模最大的单项试验 ，也是 唯一一项包括青少年和成年患者 （拥有原生肾脏和移植后肾脏） 的研究。

研究参与者被随机分配接受 Pegcetacoplan 或安慰剂治疗，每周两次，共 26 周。在 26 周的随机对照期之后，患者可以进入 26 周的开放标签阶段，在此期间所有患者均接受 Pegcetacoplan 治疗。 研究的主要终点是第 26 周尿蛋白与肌酐比 (UPCR) 与基线的对数转换比率 。

该研究达到主要终点， 与安慰剂相比， 接受 Pegcetacoplan 治疗的患者 蛋白尿减少 68% （p<0.0001） ，具有统计学意义和临床意义。第 26 周，包括疾病类型、年龄和移植状态在内的各亚组中结果均保持一致。

此外，接受 Pegcetacoplan 治疗的患者肾功能稳定，估计肾小球滤过率 （eGFR） 保持稳定，并且相当一部分患者显著降低了 C3c 染色强度。Pegcetacoplan 表现出良好的安全性和耐受性。

Apellis 首席开发官 Jeffrey Eisele 博士表示，将 继续推进美国的监管流程 ，如果获得批准，将会在 2025 年下半年推出用于 C3 G 和 IC-MPGN 的 Pegcetacoplan。

申报上市

1、赛诺菲/再生元：自免「药王」新适应症在美报上市

当地时间 2 月 18 日，赛诺菲和再生元联合宣布，度普利尤单抗治疗 大疱性类天疱疮 (BP) 成人患者的补充生物制品许可申请 (sBLA) 获 FDA 受理，并授予优先审评资格， PDUFA 日期为 2025 年 6 月 20 日 。新闻稿指出，如果获得批准，度普利尤单抗将成为 美国首个且唯一一个治疗 BP 的靶向药物 。

截图来源：企业官网

此次 sBLA 得到了一项关键试验 （NCT04206553） 数据的支持。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II/III 期临床研究，旨在评估在 52 周治疗期内，度普利尤单抗对 BP 成人患者的疗效和安全性。研究共纳入 106 名中度至重度 BP 成人患者，随机分组后，患者每两周接受一次度普利尤单抗或安慰剂治疗，同时进行口服糖皮质激素 （OCS） 治疗。 主要终点是第 36 周实现持续缓解的患者比例 。

2024 年 9 月，赛诺菲宣布该研究达到了主要终点和所有关键次要终点。数据显示，在主要终点方面：

• 在 36 周时，相较于安慰剂组， 20% 接受度普利尤单抗治疗的患者实现持续的疾病缓解 （vs 4%） ；

• 接受度普利尤单抗治疗的患者在 OCS 减量后疾病无复发的患者比例高于安慰剂组 （59% vs 16%） ；

• 治疗期间 无需挽救治疗的比例高于安慰剂组 （42% vs 12%） 。

在安全性方面，度普利尤单抗的总体不良事件 (AE) 发生率与安慰剂相当，度普利尤单抗组没有出现导致死亡的不良事件。

2、勃林格殷格翰：小分子 HER2 抑制剂在美国申报上市

当地时间 2 月 19 日，勃林格殷格翰宣布，美国 FDA 已经受理其 HER2 小分子抑制剂宗格替尼 （zongertinib，BI 1810631） 新药上市申请 （NDA） ，并授予其优先审评资格，用于既往接受过全身性治疗的 HER2 突变不可切除或转移性 NSCLC 成人患者。PDUFA 日期在 2025 年 Q3。

本次上市申请是基于 Ib 期 Beamion LUNG-1 研究 (NCT04886804) 的积极结果。队列 1（N=75）显示，在 HER2 突变患者中，其 ORR 为 71%，6 个月 PFS 率和 DoR 率分别为 69% 和 73%。

宗格替尼是勃林格殷格翰开发的一款不针对 EGFR 野生型的选择性 HER2 抑制剂。 宗格替尼可选择性地共价结合 HER2 外显子 20 突变的受体酪氨酸激酶结构域。这种选择性使得 BI1810631 仅阻断 HER2 异常的下游信号传导，而不会影响野生型 EGFR （即正常 EGFR） 信号通路，从而可 避免 其他泛-HER 抑制剂 TKI 常见的野生型 EGFR 相关的 剂量限制性毒性 。

据 Insight 数据库显示，该药的全球首个监管申请在中国递交，今年 1 月 15 日，宗格替尼的上市申请刚刚获得 CDE 受理。值得一提的是，中国生物制药已经于 2024 年 4 月与勃林格殷格翰达成了战略合作。

临床试验结果

1、BMS：Checkmate-816 达到最终 OS 积极结果

2 月 19 日，BMS 公布了 3 期 CheckMate-816 研究的 OS 最终分析结果。

这项研究评估了纳武利尤单抗 （Opdivo） 联用铂类双药化疗作为可切除 （肿瘤 ≥ 4cm 或淋巴结阳性） NSCLC 成人患者新辅助治疗的疗效和安全性。结果显示，相较于单独新辅助化疗，联合疗法在关键次要终点 OS 上实现具有统计学显著性和临床意义的改善。

来源：BMS 官网

Checkmate-816 是一项多中心、随机、开放标签全球 III 期临床研究，入组标准为 IB-IIIA 期的可手术早期非小细胞肺癌患者。据 Insight 数据库显示，该研究自 2021 至今已经公布了十余条临床试验结果。在 2021 年度，BMS 即宣布 CheckMate-816 达到 EFS 和 pCR 双主要终点阳性结果，掀开了免疫检查点抑制剂在肺癌新辅助治疗上的新篇章。

2、锐正基因：PCSK9 靶向体内基因编辑新药降脂结果积极

2 月 18 日，锐正基因公布了体内基因编辑产品 ART002 注射液治疗杂合子家族性高胆固醇血症 （FH） 的多中心、开放、单臂、探索性临床研究 （IIT） 的数据。

结果显示， 只需一次用药，ART002 即可达到药效饱和，并安全有效地降低低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C） 。这是继美国 Verve Therapeutics 同类产品前期临床试验失败后， 全球首个在人体内达到此目标的 PCSK9 靶向 体内基因编辑产品 。

来源：锐正基因官微

ART002 是一款 以 LNP 为载体的体内基因编辑新药 ，可以通过单次用药，精准编辑 LDL-C 调控基因 PCSK9，以此来达到持久降低 LDL-C 水平、降低心血管疾病发病风险的目标。

目前临床上已有的降脂疗法（如他汀类药物和 PCSK9 抗体）必须每天服用或每隔几周进行长期注射，每半年注射一次的 siRNA 药物（如英克司兰）虽然一定程度上提高了给药的便捷性，但降脂幅度一般。ART002 体内基因疗法能够 增加患者的依从性 ，具备 一次性治疗即可实现长效 的潜力。

2024 年中旬，锐正基因启动了 ART002 IIT人体临床研究，已经入组的受试者中，2/3 受试者 LDL-C 基线水平超过 6.2 mM （240 mg/dL） ，远高于 siRNA 药物英克司兰 （Inclisiran） 临床受试者的基线水平 （3.3-3.7 mM） 和 PCSK9 抗体的临床受试者的基线水平 （大多为 3-5 mM） 。

结果显示，ART002 在人体内显示出 良好的安全性 ，所有剂量组均无 DLT 事件及严重不良事件发生。

疗效方面，受试者在用药后的第 2-4 周血浆 PCSK9 蛋白敲降均达到峰值，中、高剂量组的受试者血浆 PCSK9 蛋白敲降平均值接近 90%，最高可达 93% ，远高于英克司兰所能达到的水平 （ORION-10 研究结果显示为 69.8%） 。 用药 12-24 周后，绝大部分患者的 LDL-C 水平降幅达到 50% 以上，最高降幅接近 70%，达到全球同类产品最佳疗效。

Insight 数据库显示，目前国内有 3 款靶向 PCSK9 的基因编辑疗法在研，其中仅尧唐/信立泰的 YOLT-101 推进到了 I 期临床。

重磅医药交易

据 Insight 数据库显示，本周（2 月 16 日 - 22 日）共发生 13 起交易事件。

1、石药集团：12.4 亿美元！ROR1 ADC 实现海外授权

2 月 19 日，石药集团宣布以 12.4 亿美元 的总金额将 SYS6005 （ROR1 ADC） 在美国、欧盟等地区的开发及商业化权益独家授权给 Radiance Biopharma。消息一出，瞬间引发了业界广泛关注与热烈讨论。

SYS6005 采用石药集团专有的酶催化定点偶联技术开发而成，毒素为 MMAE，具有均匀的 DAR 分布、高稳定性的连接子，以及较低的药物抗体比率，疗效和安全性都有保障。该药是进展最快的国产 ROR1 ADC ，在全球范围内进度也排在前列，仅次于 Zilovertamab Vedotin（III 期，默沙东）、CS5001（I 期，LegoChem/基石药业）。

ROR1 是近期备受热捧的抗癌靶点。据统计，截至现在，全球有 19 款 ROR1 ADC （包括两款双抗 ADC） 在研，进入临床阶段的仅有 6 款，包括 SYS6005 。而 根据 Insight 数据库，如今全球 围绕 ROR1 ADC 达成的 BD 交易就已经有 8 起 之多了。

2、国产首个「多西他赛」改良型新药成功出海

2 月 18 日，贝海生物宣布已与 Zydus Lifesciences 达成重大战略合作，授予其新药 BEIZRAY （ 多西他赛-BH009 ） 在 美国市场的独家商业化权益 。 新闻稿指出，BEIZRAY 是近年来 国内首个成功实现授权出海美国的改良型新药 。

截图来源：企业官微

根据协议条款，贝海生物将负责 BEIZRAY 的生产和供应，Zydus 美国子公司 Zydus Pharmaceuticals 将负责该产品在美国的商业化。作为回报，贝海生物将获得包括 1500 万美元 （在协议签署后支付） 和 1000 万美元 （在首次产品交付后支付） 的首付款及多项销售里程碑款项和高两位数的利润分成。

BEIZRAY 是 多西他赛上市近三十年首个通过临床验证并具有明显临床优势的 多西他赛改良型新药 。 BEIZRAY 于 2024 年 10 月获 FDA 批准上市，用于 乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌 的治疗。该药 完全不含有吐温 80 或其他合成增溶剂例如环糊精，显著改善了药物临床使用安全性。在临床试验中 BEIZRAY 显著降低了多西他赛特有的血液毒性 ，整体提高了药物临床获益风险比，为晚期实体瘤患者提供了更优的治疗选择。

国内创新药进展

本周国内共有 47 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款申报上市，1 款启动 III 期临床，16 款获批临床，12 款申报临床。

本周国内首次启动临床的 6 款创新药（含改良新）

来自：Insight 数据库网页版

（下文如无特殊标注，为同一来源）

申报上市

1、信达生物：PD-1 联合疗法申报上市

2 月 22 日，CDE 官网公示，信达生物 「信迪利单抗注射液」 和 「伊匹木单抗注射液」 的联合疗法上市申请获得受理。该联合疗法此前已被纳入优先审评，适应症为 两药联合用于可切除的微卫星高度不稳定型 （MSI-H） 或错配修复缺陷型 （dMMR） 结肠癌患者的新辅助治疗 。

截图来源：CDE 官网

信迪利单抗是一种 PD-1 抑制剂，已在国内获批 8 项适应症，涵盖经典型霍奇金淋巴瘤、非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞癌、胃及胃食管交界处腺癌、子宫内膜癌多个癌种。 伊匹木单抗（IBI310）是信达开发的一种抗 CTLA4 单抗，目前 尚未获批，国内最高研发进度是 Ⅲ 期临床。

本次申报上市的是这两款药物的联合疗法，适应症是 可切除的 MSI-H/dMMR 结肠癌患者的新辅助治疗 。

在 2024 年 6 月举行的 ASCO 年会上，信达曾口头报告了 IBI310 联合信迪利单抗新辅助治疗结肠癌的 Ib 期随机对照研究临床数据 （研究登记号：NCT05890742） 。该研究旨在评估 IBI310 联合信迪利单抗对比信迪利单抗新辅助治疗在 可切除的 IIB-III 期的 MSI-H 或 dMMR 结肠癌 受试者中的疗效、安全性和耐受性。

Ib 期研究结果显示：

• 截止 2024 年 2 月 4 日，101 名患者随机入组，分别接受 IBI310 联合信迪利单抗新辅助治疗 （n=52） 和信迪利单抗新辅助治疗 (n=49) 。符合研究方案分析 (PP) 集中， IBI310 联合信迪利单抗组病理完全缓解 （pCR） 率为 80.0% ，显著高于信迪利单抗单药组的 47.7%。

• 安全性方面，IBI310 联合信迪利单抗组和信迪利单抗单药组中，导致手术延迟的药物相关不良事件 （TRAE） 分别发生于 2 例 （3.8%） 和 0 例患者。3 级及以上的免疫相关不良事件（irAE）分别发生于 3 例 （5.8%） 和 4 例（8.2%）患者。IBI310 联合信迪利单抗组未增加额外的安全性风险，并且对后续手术没有影响。

基于这项研究数据，CDE 此前已将 IBI310 联合信迪利单抗新辅助治疗结肠癌纳入了突破性治疗药物品种名单。

2、恒瑞医药：硫酸阿托品滴眼液上市申请获受理

2 月 18 日，恒瑞宣布，子公司成都盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司提交的硫酸阿托品滴眼液（HR19034 滴眼液）药品上市许可申请获国家药监局受理，申请上市的适应症为：用于延缓等效球镜度数为 -0.50D 至 -4.00D（散光 ≤1.50D、屈光参差 ≤1.50D）的 6 至 12 岁儿童近视进展。

截图来源：企业微信公众号

阿托品滴眼液是由恒瑞医药子公司成都盛迪医药有限公司采用 B/F/S 三合一灌装技术开发的一种单剂量滴眼液，其活性成份为硫酸阿托品，无需添加防腐剂。该产品活性成分主要通过与巩膜、脉络膜、视网膜的相关受体相互作用，抑制眼轴增长，从而延缓儿童近视进展。

此次申报上市，是基于一项随机、双盲、安慰剂平行对照的 Ⅱ/Ⅲ 期临床研究（研究编号 HR19034-301），研究结果表明，HR19034 滴眼液在主要终点上显著优于对照组，且在儿童近视患者中长期治疗的安全性、耐受性良好。2024 年 8 月，HR19034-301 达到了方案预设的主要研究终点。

3、阿斯利康：PD-L1 单抗又一新适应症国内报上市

2 月 21 日，CDE 官网显示，阿斯利康 度伐利尤单抗注射液新适应症上市申请获受理 。 根据生物制品注册分类标准，3.1类是境外生产的境外已上市、境内未上市的生物制品申报上市。

Insight 数据库显示， 这是度伐利尤单抗在国内申报上市的 第 7 项适应症 。

来源：CDE 官网

度伐利尤单抗是一种人源化的 PD-L1 单克隆抗体，能够阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80 的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸策略并恢复被抑制的免疫反应。

在中国市场，度伐利尤单抗 已获批 3 项适应症 ，分别为：

• 接受铂类化疗和放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期 NSCLC ；
• 联合依托泊苷和卡铂或顺铂，一线治疗 ES-SCLC；

• 联合吉西他滨和顺铂一线治疗局部晚期或转移性 BTC。

阿斯利康在 2024 年财报中披露，未来 2 年，度伐利尤单抗将在中国斩获 3 项新适应症监管批准，包括 NSCLC 新辅助/辅助治疗、LS-SCLC 和联合替西木单抗一线治疗 NSCLC。

综合阿斯利康过往新闻稿，NSCLC 新辅助/辅助治疗、联合替西木单抗一线治疗 NSCLC 适应症均已在国内报上市。

自上市以来，度伐利尤单抗销售额一路高歌猛进。2024 年全球销售额达 47.17 亿美元，是阿斯利康产品管线中收入前三的当家产品。

4、阿斯利康/默沙东：MEK 抑制剂司美替尼国内申报新适应症

2 月 20 日，CDE 官网显示，阿斯利康在国内递交了 MEK 抑制剂 司美替尼 的新适应症上市申请。根据该药的临床研究进度推测，本次申请的适应症为 治疗存在症状、不能手术丛状神经纤维瘤的成人 1 型神经纤维瘤 （NF1） 。

来源：CDE 官网

司美替尼是阿斯利康和默沙东共同开发的一款口服选择性 MEK 抑制剂，可阻断参与促进细胞生长的特定酶 （MEK1 和 MEK2） ，从而减缓病情。此前，该药已于 2023 年获 NMPA 批准上市， 用于治疗 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤 （PN） 的 NF1 儿童患者 。

在国内，阿斯利康还开展了一项 平行、随机、双盲、安慰剂对照、两组设计、多中心、国际、III期研究 （KOMET，CTR20220093） ，旨在 评估 司美替尼 治疗 存 在症状、不能手术丛状神经纤维瘤的成人NF1受试者 的有效性和安全性。

2024 年 11 月，阿斯利康和默沙东曾公布了司美替尼针对该适应症的 Ⅲ 期 KOMET 试验 （NCT04924608） 的积极顶线结果。该研究的主要终点是经 ICR 评估，在第 16 个周期确认的 ORR。ORR 定义为确认完全缓解 （PN 消失） 或部分缓解 （肿瘤体积减少至少 20%） 的患者百分比。

KOMET 研究数据显示， 与安慰剂相比，司美替尼在这些成人患者中表现出 ORR 的统计学显著和临床意义的改善 。安全性方面，司美替尼与儿童和青少年临床试验中观察到的安全性一致，没有发现新的安全信号。该研究的详细数据将会在未来的医学会议上公示。

Insight 数据库显示， 国内目前共有三款 MEK 抑制剂获批上市 ，分别为诺华的曲美替尼、阿斯利康/默沙东的司美替尼、科州制药的妥拉美替尼。 但在 NF1 适应症上，目前仅有司美替尼获批 。

拟突破性治疗

1、石药集团 ：注射用西罗莫司（白蛋白结合型），针对罕见肉瘤

2 月 20 日，CDE 官网显示，石药集团申报的注射用西罗莫司（白蛋白结合型）拟纳入突破性治疗，适应症为 恶性血管周围上皮样细胞瘤 。这也是该适应症 国内首个 进入临床阶段的药物。

截图来源：CDE 官网

西罗莫司又称雷帕霉素，是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂，为 mTOR 特异性抑制剂。

石药的西罗莫司（白蛋白结合型）采用特殊技术将西罗莫司 包裹于人血白蛋白中 ， 克服口服制剂无法向靶部位递送足够浓度药量的缺点 ，有望实现治疗 mTOR 信号通路驱动的一系列疾病。

该药实现了西罗莫司的注射给药，且无需激素预处理，同时拓展了该药物的应用领域。临床前研究结果显示该药 在多种实体瘤和血液瘤模型中有较好的抗肿瘤活性 ，极有希望在临床试验中展现出良好的抗肿瘤效果。

2022 年，石药在国内启动一项注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在晚期 PEComa 患者的 I/II 期临床研究 （NCT05625919） 。不过该试验的临床结果尚未披露。

2024 年， 石药集团宣布其注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在晚期恶性 PEComa 患者安全性、有效性的 Ib/III 期临床试验正在多家医院进行，现已进入 III 期临床试验 。

值得一提的是，石药集团在蛋白纳米制剂领域深耕，除了本次拟纳入突破性疗法的注射用西罗莫司（白蛋白结合型）以外，还拥有 其中纳米技术平台研发的 米托蒽醌脂质体、多西他赛白蛋白纳米粒、西罗莫司白蛋白纳米粒、顺铂聚合物胶束、紫杉醇白蛋白纳米粒（速溶） 。

启动临床试验

1、 诺诚健华首次启动口服 TYK2 变构抑制剂 III 期临床

2 月 20 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示， 诺诚健华登记了一项 ICP-488 片 （ TYK2 变构抑制剂 ） 用于 中度至重度斑块状银屑病 的 III 期临床试验 （CTR20250582） 。 这也是该药启动的首个 III 期临床 。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，旨在评估 ICP-488 治疗中度至重度斑块状银屑病患者的疗效、安全性和 PK 特征。研究的主要终点是第 16 周 静态临床医生整体评估 （sPGA） 评分达到清除（0）或几乎清除（1）且较基线改善 ≥2 分的受试者比例 和 第 12 周 达到银屑病面积和严重程度指数 （PASI） 75 的受试者比例 。该试验计划入组 360 人。

ICP-488 是一种 口服的高选择性 TYK2 变构抑制剂 ，通过特异性结合 TYK2 JH2 结构域，阻断 IL-23、IL-12 和 I 型干扰素等炎性细胞因子的信号转导，从而抑制自身免疫性疾病和炎症性疾病的病理过程。

2024 年 12 月，诺诚健华公布该药治疗中重度银屑病 II 期研究 （NCT06109818） 的积极结果。该研究共入组 129 例患者，按照 1:1:1 的比例将患者随机分配到三个治疗组中，包括每天一次 6 mg 组、每天一次 9 mg 组和安慰剂组，连续给药 12 周。

结果显示，ICP-488 在每天一次 6 mg 和每天一次 9 mg 剂量组 达到了多个有效性终点 ，包括 PASI 75、PASI 90、PASI 100 （PASI 评分较基线改善≥75%、≥90% 和≥100%） ，以及 sPGA 0/1 （即皮损完全清除或基本清除） 等：

• 在每日一次 6 mg 剂量组中，PASI 75 的应答率分别达到 77.3% （vs 安慰剂组11.6%） ，PASI 90 的应答率达到 36.4% （vs 安慰剂组 0%） ，PASI 100 的应答率达到 11.4% （vs 安慰剂组 0%） ，sPGA 0/1 的应答率达到 70.5% （ vs 安慰剂组 9.3%） ；

• 在每日一次 9 mg 剂量组中，PASI 75 的应答率达到 78.6% ，PASI 90 的应答率达到 50% ，PASI 100 的应答率达到 11.9% ，sPGA 0/1 的应答率达到 71.4% 。

在安全性方面，ICP-488 显示出良好的耐受性和安全性，治疗期间出现的不良事件 （TEAE） 和治疗相关不良事件 （TRAE） 均为轻度或中度。

2、 第一三共：B7-H3 ADC 启动食管鳞癌 III 期临床

2 月 19 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，第一三共登记了一项 在 经治的 晚期或转移性 食管鳞癌 （ESCC） 受试者中评价 B7-H3 ADC （ Ifinatamab Deruxtecan ） 的 III 期临床试验 （CTR20250583） 。这也是 食管鳞癌领域首个进入 III 期临床的 B7-H3 ADC 。

截图来源： 中国药物临床试验登记与信息公示平台

这是一项多中心、随机、开放性 III 期研究，旨在评价 Ifinatamab Deruxtecan 与研究者选择的化疗 （ICC） 相比 在既往接受含铂全身治疗和免疫检查点抑制剂 （ICI） 治疗后出现疾病进展、不可切除的晚期或转移性 ESCC 受试者中 的有效性和安全性， 主要终点指标是 OS 。该试验共有 171 家机构参与，国内计划入组 153 人，国际 510 人。

Ifinatamab deruxtecan 是一款潜在 first-in-class 靶向 B7-H3 的 ADC。该药采用第一三共独有的 DXd ADC 技术设计，由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 （一种依喜替康衍生物，DXd） 连接组成。

2023 年， 第一三共和默沙东 针对包含 Ifinatamab deruxtecan 在内的 3 款 ADC 药物开展除日本外的全球开发和商业化合作 。作为回报，第一三共将获得包括预付款、持续付款和里程碑付款在内的 220 亿美金 。