2025年2月11日获悉，诺华宣布收购一家总部位于波士顿的私人临床阶段生物制药公司Anthos Therapeutics（下称Anthos）。Anthos旗下拥有一种正在开发的用于预防心房颤动患者中风和全身栓塞的晚期药物Abelacimab（阿贝拉昔单抗）。
诺华将在交易完成后支付9.25亿美元的预付款，但须进行某些惯例调整，并在达到规定的监管和销售里程碑后可能额外支付高达21.5亿美元，总计31亿美元。该交易预计将于2025年上半年完成，但须满足惯例成交条件。
根据诺华官方宣布，此次交易完全符合诺华的增长战略和治疗领域重点，且利用了该公司在心血管领域的实力和专业知识。
Anthos成立于2019年，由黑石生命科学公司和诺华合资成立，是一家专注于心血管疾病治疗的临床阶段生物制药公司。值得一提的是，Anthos拥有从诺华授权的全球独家权利，用于开发、制造和商业化其核心产品Abelacimab。
Abelacimab是一种新型、高选择性的全人源单克隆抗体，能够紧密结合凝血因子XI，阻止其激活，从而同时抑制凝血因子XI及其活化形式凝血因子XIa，预防血栓形成。该药物通过模拟自然凝血因子XI缺乏的状态，提供保护作用，同时避免了传统抗凝药物常见的出血风险。
在2021年发布于《新英格兰医学杂志》的概念验证研究显示，与标准对照药物相比，Abelacimab使患者减少约80%的静脉血栓栓塞（VTE）。2022年7月，Abelacimab被FDA授予快速通道资格，用于治疗与癌症相关的血栓。同年9月，该药再次获得快速通道资格，用于预防房颤患者的中风和全身性栓塞。
据统计，房颤是最常见的持续性心律失常之一，全球约有5000万人受其影响，其相关的中风风险是未患此病人群的五倍。因此，预防心源性栓塞性中风的抗凝治疗成为房颤治疗的重点。临床指南优先推荐DOAC用于此类患者的治疗。然而，出血、尤其是胃肠道出血，仍然是DOACs治疗的主要并发症。这一副作用导致许多患者的治疗不足。因此，亟需开发更安全的抗凝剂。
抗凝剂有时被称为血液稀释剂，可中断正常血液凝固（凝血）的过程。凝血级联系统非常复杂，有许多细胞蛋白质参与其中一起发挥止血作用。而供房颤患者使用的抗凝剂不止一种，不同的抗凝剂通过抑制凝血级联系统的不同部位，使血凝块不能形成。
其中，凝血因子XI已被视为潜在更安全抗凝剂的靶点。研究表明，凝血因子XI在血栓形成中至关重要，但在大多数情况下对正常止血并非必需。具有遗传性凝血因子XI缺乏的人群中，血栓事件的发生率明显降低，而自发性出血的风险并未显著增加。因此，凝血因子XI抑制剂有望实现血栓形成与止血功能的分离，为抗凝治疗提供更安全的选择。
就在2025年1月，Anthos宣布Abelacimab在临床2期试验AZALEA-TIMI 71中获得的积极结果发表在《新英格兰医学杂志》中。
AZALEA-TIMI 71是一项随机、活性对照、设盲终点、平行组的临床2期研究，共有1287名患者入组。主要终点是在具有中至高中风风险的房颤患者中，评估两种设盲剂量的abelacimab相对于使用标准疗法口服抗凝血剂利伐沙班（rivaroxaban）的效果。研究的主要终点是大出血或临床相关非大出血事件发生率的复合终点。次要终点是大出血本身。患者以1：1：1的比例随机分组，并皮下给予每月一次90 mg、150 mg abelacimab，或每日一次20 mg活性对照药物。
研究显示，在房颤患者中，与标准治疗的直接口服抗凝药（DOAC）相比，Abelacimab在所有主要和次要终点上均显著降低了出血事件。每月皮下注射一次150毫克Abelacimab可降低凝血因子XI水平达99%，效果可持续2年以上。
此外，在一项针对膝关节手术后患者的2期临床试验中，阿贝拉昔单抗单次静脉注射后，10天内静脉血栓栓塞的发生率比依诺肝素降低了80%。
Anthos官方一度表示，基于上述研究的大量积极数据，Abelacimab在接受手术患者以及使用抗血小板治疗患者中的安全性进一步验证抑制凝血因子XI的原理，即有可能在不影响正常止血的情况下预防血栓事件。
值得一提的是，即使在出血风险最高的情况下，例如手术、侵入性操作或使用抗血小板治疗时，接受Abelacimab治疗的患者出血率仍然极低，这归因于其对因子XI的近乎完全抑制。也就是说，当前，Abelacimab的安全性数据越来越多，如果获得批准，其将成为寻求更安全、更便捷抗凝疗法患者的理想选择。
Anthos已开始进行Abelacimab的3期试验，入组患者为被认为不适合口服抗凝治疗的高危房颤患者，数据可能会在2026年公布。
根据QYR（恒州博智）的统计及预测，2024年全球抗凝药物市场销售额达到了321.9亿美元，预计2031年将达到444.9亿美元，年复合增长率（CAGR）为4.8%（2025-2031）。
同样也在开发凝血因子XI靶向治疗产品的还有再生元（Regeneron Pharmaceuticals）。2024年12月，再生元宣布其开发的靶向凝血因子XI（FXI）不同域的旨在控制血栓的两款新药REGN7508（靶向催化域，旨在最大化抗凝血活性以最小化出血风险）和REGN9933（靶向A2域，旨在为不适用现有抗凝血疗法的高出血风险患者提供更多选择）在静脉血栓栓塞（VTE）患者中2个II期临床研究ROXI-VTE-I和ROXI-VTE-II研究结果积极：REGN7508的VTE率优效于依诺肝素且非劣效于阿哌沙班，REGN9933非劣效于依诺肝素。所有VTE事件均为无症状，除了阿哌沙班队列的1例患者为有症状肺栓塞。
即，再生元的两种创新单克隆抗体在2期临床试验中均表现出显著的抗血栓效果，且所有治疗组均未观察到与治疗相关的临床显著出血事件。基于这一积极结果，再生元正计划将这两款抗体推向3期临床。
与此同时，当前，由百时美施贵宝与强生联合开发的口服凝血因子XIa抑制剂Milvexian也处于临床3期试验阶段，接受评估其用于房颤、急性冠脉综合征以及中风患者中的作用。
此外，而拜耳的凝血因子XIa抑制剂asundexian目前也在3期试验当中评估其用于中风患者的效果。
回到诺华。
近年来，诺华对其产品管线进行了大刀阔斧的改革，剥离了仿制药部门山德士，又对制药和肿瘤两大部门进行整合。目前诺华的产品管线包含心血管（包含肾病）、肿瘤、免疫和神经科学。
心血管管线是诺华的核心管线。近年来，诺华首当其冲的现金牛Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠）专利临期，国内已有恒瑞等药企的各类仿制药瞄准同一市场。为应对这一困局而购买的siRNA药物Leqvio（inclisiran，PCSK9 siRNA）是首个也是唯一已上市的降血脂的siRNA药物。
可见，诺华布局的心血管药物适应症已逐步从心血管疾病的治疗前移至心血管疾病风险的预防，而此次收购正是进一步巩固其持续加码的管线布局。
诺华官方曾强调，心血管疾病是全球首要死因，但创新疗法仍存在空白。Abelacimab若能优先冲出重围、成功上市，可能颠覆传统抗凝药物易引发出血的弊端，成为诺华继降脂药Leqvio后的又一重磅产品。
* 参考资料：
每月一针，持续2年有效！单抗疗法再登《新英格兰医学杂志》
房颤和中风（卒中）的预防：抗凝剂
