2017年7月1日，2017年绿荫沙龙ASCO会后会（太原站）在山西省太原市开幕！本次会议由中国老年学学会、山西省老年医学学会、北京协和医院、山西省肿瘤医院联合举办，北京协和医院王孟昭教授，山西省肿瘤医院宋霞教授担任大会主席，众多肿瘤专家、学者从全国各地纷至而来，共赴学术盛宴！
王孟昭教授在致辞中表示，每年ASCO会议都会为我们带来很多最新的研究，每年ASCO的会后会都为今后的临床治疗提供了新的思路。本次会议中，我们将探讨ASCO会议中很多研究的进展，期待大家有更多的收获！
宋教授在致辞中表示，作为东道主，很开心与诸位同道共聚一堂，共同探讨ASCO 会议中的最新研究进展。作为医学工作者，不断学习、不断提升是我们的使命，希望大家在本次会议中，知无不言，言无不尽，碰撞出更多思维火花。
吉非替尼术后辅助治疗EGFRm+ II-III NSCLC的III期研究（CTONG11O4）
张树才教授为与会专家分享了EGFR-TKI药物术后辅助的最新进展情况。术后辅助是长久以来，医学工作者经常讨论的话题。对5项大型术后以顺铂为基础的辅助化疗临床研究的汇总分析，确立了化疗在辅助治疗中的地位。TKI在辅助治疗中的探索也从未止步。RADIANT研究揭示，突变亚组提示辅助厄洛替尼治疗完全切除的EGFR突变型NSCLC可延长DFS。对于EGFR突变阳性II-IIIa期患者，相比辅助化疗，EGFR-TKI 显著改善 DFS。ADJUVANT研究结果显示，在辅助治疗情况下，吉非替尼治疗持续2年是合理且安全的，然而该研究OS数据不成熟。吉非替尼辅助治疗或许能够成为N1/N2（II-IIIA期） EFGR突变NSCLC切除患者的常规或首选治疗方案。张树才教授同时表示，未来靶向药物术后辅助还有很长的路要走。
曲宝林教授为与会专家分享了小细胞肺癌相关的研究进展。广泛期小细胞肺癌患者不建议脑预防照射，脑MRI检查至关重要。Ⅰ期SCLC术后患者，是否行PCI对脑转移发生率无有意义的影响。Ⅰ期术后SCLC患者脑转移发生率较低，PCI不能够降低脑转移风险，也不能改善患者的OS。早期NSCLC患者立体定向消融放疗（SABR）后局部区域复发患者的挽救治疗研究显示，对于早期的NSCLC来说，SABR是高度可治愈的选择（>90%的局部和区域控制）。对大多数患者来说，积极的挽救治疗是可治愈的；它可以使患者的生存期和没有复发的患者相似，系统治疗可能在未来用于局部-区域复发的患者，是挽救治疗指南的证据。
胡克教授在报告中指出，近10年无远转的NSCLC的预后明显提高，脑转移仍是常见转移部位，相关研究显示，PCI降低有症状脑转移和无症状脑转移的发生率，但未能延长OS。PCI后3个月生活质量会减低，此后无差异。急性毒性患者大多可接受，III期NSCLC的PCI需要更多研究，未来我们应关注晚期神经毒性和生活质量，以提升该类患者的治疗效果。
Nivolumab±Ipilimumab治疗晚期SCLC：CheckMate032随机队列首次报告
金波教授为与会嘉宾分享了CheckMate032随机队列的相关进展。复发性SCLC患者治疗方案有限，且预后较差。CheckMate032 研究是一项评估nivo±ipi用于复发性SCLC和其他瘤种的I/II期研究，最初的结果显示了持久的反应和令人鼓舞的生存延长。研究数据支持nivo±ipi被写入了NCCN 指南，随后加入一个随机队列来进一步评估nivo±ipi用于接受含铂化疗进展后的SCLC患者的疗效。
对于非随机队列，根据BICR和更长的随访时间，缓解仍然持久且生存结果令人鼓舞。在随机、II期的242例患者中，初始疗效与非随机队列一致。无论铂类敏感性如何、几线治疗或PD-L1状态如何，都观察到缓解。nivo+ipi组的3/4级治疗相关不良事件和死亡事件多于nivo组。额外的探索性分析正在进行之中(QoL、生物标志物)，期望能进一步提高免疫药物治疗SCLC的疗效预测因素及优化管理。
钟巍教授分享了本次ASCO会议中，Pembro维持治疗广泛期SCLC的II期试验最新结果。广泛期小细胞肺癌接受初始化疗后的中位PFS和OS分别为2个月和7个月（Ready N，J Clin Oncol 2015）。该研究在4-6周期铂类联合依托泊苷后治疗后，有效或疾病稳定的小细胞肺癌患者中，评估PD-1抑制剂（pembro）维持治疗的疗效。结果显示，Pembro维持治疗没有改善患者的PFS，但延长了OS，提示部分SCLC患者能够从Pembro维持治疗中获益。进一步探寻生物标记物，筛选出最优可能从pembro维持治疗中获益的患者是值得研究。
Nintedanib联合PEME/DDP治疗MPM的随机对照研究
郝学志教授为与会专家分享了Nintedanib联合PEME/DDP治疗MPM的随机对照研究的最新进展。LUME-Meso 研究是一个Ⅱ/Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，目的在于比较nintedanib（N）一线联合PEM/CIS与安慰剂组（P）间疗效的比较。该研究的结论成熟的Ⅱ期临床试验总生存（OS）的结果显示，标准一线双药培美曲塞联合顺铂基础上，加用nintedanib（N）可以显著延长MPM患者的OS期，且毒性可以耐受。其中，临床获益最大的是上皮样间皮瘤。加用N的上皮样间皮瘤中位生存20.6个月，是目前晚期MPM临床试验中最长的生存结果。
Nivo±Ipilimumab治疗MPM的随机对照研究
韩志海教授为与会专家分享了Nivo+Ipilimumab治疗MPM 随机对照研究结果，研究结果显示，非随机组经长期随访,疗效持久,生存改善，2年生存联合组26%, 中位生存7.8个月；2年生存单药组14%,中位生存4.1个月。2期随机组242例,初步疗效和非随机组接近，ORR: 联合组21%,单药组12%，有效率和铂类敏感与否,治疗线数,PD-L1表达无关(SCLC-PD-L1表达低，¾级不良事件和死亡在联合组更多见。额外的分析还在进行中,包括预测标记,最佳治疗模式。
OAK试验中进展后继续Atezolizumab治疗
方健教授为与会专家分享了OAK试验中进展后继续Atezolizumab治疗的效果分析。Atezolizumab 进展后跨线治疗模式是一项大型III期研究的分析，优势在于基线特征平衡，大部分患者(~50%)接受atezolizumab TBP治疗，OS数据成熟（至少随访19个月）。
首次报告晚期NSCLC接受CIT的III期研究中TBP的OS结果，TBP疗效提示atezolizumab与临床获益相关，进展后继续Atezolizumab治疗耐受性良好。数据支持PPPS概念并强调RECISTv1.1的不足之处以实现全部CIT临床获益。总之，数据提示RECISTv1.1评估为PD但临床表现良好时继续atezolizumab TBP可获益，当然这还需要随机研究进一步验证。
ASCO会议中，抗PD-(L)1治疗肺癌患者出现免疫相关毒性后再次免疫治疗的安全性研究结果出炉，李方教授为与会专家进行了该研究结论的分享。研究显示，曾发生过irAEs的患者再次接受PD-1/PD-L1治疗，半数患者会再次出现复发或新发的irAE。这些再次治疗患者是经回顾性确认，而且更少见严重不良反应及住院和激素治疗。初次治疗irAE出现早、需要住院治疗的患者再次发生irAE的风险增加。大部分患者再次发生的irAE在可控范围，但是有2例患者死亡。再次使用免疫治疗疗效有限，首次免疫治疗在出现irAE前已达到CR或PR的患者，再次免疫治疗对比中止治疗，两者PFS、OS无差异。
讨论嘉宾 钟敏教授 韩竞春教授 侯炜教授 蔡志刚教授 张俊萍教授
上半场讨论环节由空军总医院肿瘤医院朱广卿教授主持，大连市中心医院钟敏教授、大连大学附属新华医院韩竞春教授、中国中医科学院广安门医院侯炜教授、河北省二院蔡志刚教授、山西大医院张俊萍教授参与讨论，就术后辅助治疗、靶向治疗药物的相关研究进展及放化疗的治疗策略等提出了自己的见解。
老年NSCLC患者GP与单药GEM比较的III期随机对照研究
宋教授将2017ASCO会议中，老年晚期非小细胞肺癌含铂双药与单药健择的对比研究及相关的治疗进展进行了分享。研究显示，尽管PFS和缓解率有所改善，但顺铂联合化疗没有显著延长老年晚期NSCLC患者的总生存。含顺铂化疗组出现了更为严重的血液学毒性、乏力、厌食等明显的不良事件。
免疫治疗长期生存和疗效预测（9011、9015、9016）
王孟昭教授为2017年ASCO会议中肺癌免疫治疗Biomarker最新进展进行了小结。T细胞活化通路中多个因素可能是免疫治疗潜在Biomarker。NCCN指南提示免疫治疗适用于EGFR、ALK、ROS1阴性患者，筛选的主要依据是EGFR、ALK、ROS1突变患者Mutational load比较低。PD-L1检测存在很多问题，不同免疫治疗药物检测PD-L1抗体不同，PD-L1表达对不同免疫治疗药物预测作用存在差异，PD-L1低表达患者同样可能对免疫治疗有响应。Checkmate026研究显示，高TMB患者从Nivolumab中获益显著。基于Panel的TMB检测与WES高度吻合，但Panel选择至关重要。
Keynote024试验中一线/二线治疗总PFS(PFS2)的两组比较
梁莉教授为与会专家分享了本次ASCO会议中发布的KEYNOTE-024研究的最新进展。研究显示，Pembrolizumab在晚期NSCLC患者治疗研究中显示出持续的抗肿瘤活性和良好的耐受性。Pembrolizumab在PD-L1表达大≥50%晚期NSCLC患者治疗中显示出OS获益，中位随访时间19个月，Pembrolizumab组未达到OS结果。虽然二线交叉比例达到60%，但是OS曲线上仍然显示较大差异。在二线治疗的PFS2比较方面，Pembrolizumab治疗组优于化疗组。PD-L1表达≥50%患者，一线采用Pembrolizumab治疗比一线采用含铂双药治疗有更好的生存期。由于患者耐受性可以接受，这些数据支持对于PD-L1表达大≥50%患者，采用Pembrolizumab进行一线标准治疗。
根据诱导化疗疗效选择维持治疗方案策略与常规维持化疗的疗效比较
艾斌教授为大家分享了，根据诱导化疗疗效选择维持治疗方案策略与常规维持化疗的疗效比较结果。依据顺铂-吉西他滨诱导化疗疗效选择维持方案，较培美曲塞继续维持方案并未改善患者结果 。然而，对于晚期非鳞NSCLC患者，缺少致癌驱动的证据下，顺铂-吉西他滨诱导化疗并没有显示明显的劣于顺铂-培美曲塞，依据顺铂-吉西他滨诱导化疗疗效选择维持方案与顺铂-培美曲塞后培美曲塞继续维持的疗效结果相似，且可能视为是一种更具成本效益的替代方案。化疗在晚期非鳞非小细胞肺癌患者的治疗中仍会给患者带来获益，维持化疗还需要进行深入的研究，细化人群和研究设计是研究取得成功的关键。
晚期NSCLC一线含贝伐单抗方案化疗失败后标准治疗±贝伐单抗的疗效比较（AvaALL）
信涛教授在报告中指出，AvaALL是首个分析贝伐珠单抗跨线治疗进展期NSCLC疗效的随机III期研究，主要终点并未到达统计学显著(p<0.1)，中位OS11.9个月(Bev+SOC)vs.10.2个月(SOC);HR 0.84,p=0.1044，次要终点，Bev+SOC vs. SOC，PFS3 (HR 0.63,p=0.0045)显著更长，并非PFS2(HR 0.83,p=0.0573)，TTP2 (HR 0.79,p=0.0311)和TTP3 (HR 0.69,p=0.0326)均显著更长，试验中无新的安全性信号被确认。
Dacomitinib与吉非替尼一线治疗EGFRm+ NSCLC的疗效比较（ARCHER1050）
ARCHER 1050是第一个二代EGFR TKI对比标准一代EGFR TKI制剂在对于进展期有EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗疗效的随机III期研究。王晓红教授为我们分享了相关研究的最新结果。根据PFS和DOR的结果显示，Dacomitinib优于吉非替尼，中位数PFS达到14.7个月。腹泻，皮疹和粘膜炎的不良反应达克替尼比吉非替尼高。吉非替尼的肝毒性比达克替尼高 。本研究中达克替尼的不良反应与既往达克替尼的不良反应一致，无新的不良事件。达克替尼的剂量调整更加频繁，达克替尼和吉非替尼组的患者在相关疾病的处理上接受相同的医学治疗。我们应考虑将达克替尼作为进展期EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌的一线治疗的新选择。
奥西替尼在晚期NSCLC T790M+患者中的作用（AURA3 CNS、9017）
王教授为我们分享了奥希替尼在晚期NSCLC T790M+患者中的作用。研究显示，奥希替尼对比铂类-培美曲塞具有显著的临床统计学差异，奥希替尼对基线时伴或不伴CNS转移都有临床获益。奥希替尼对比铂类-培美曲塞有着更低的≥3 AEs 发生率.。奥希替尼是一线EGFR-TKI治疗后进展伴T790M阳性NSCLC患者新的标准治疗。在脑转移人群中，奥希替尼用于治疗T790M突变的NSCLC患者获得新突破，临床前研究提示其在CNS渗透性增高，可改善CNS内的药物输送。奥希替尼可以改善患者的生活质量并可以延缓颅内病灶的进展。而奥希替尼耐药后的机制和处理有待进一步探讨。
宋霞教授为与会专家分享了ASCO会议中，ALK通路及NGS检测研究的最新进展。研究展现了1552例NSCLC患者外周血ctDNA基因组高通量捕获测序的临床应用情况。证明了NSCLC组织标本中>80%的突变可在外周血ctDNA中检出，其中87%的患者检出≥1 GA，ctDNA检出的基因突变频率与组织相似。33例外周血和组织配对的患者中，77% (57/74)的突变同时被检出。靶向治疗耐药后的再次检测可鉴定出相关获得性耐药机制，可为后续治疗提供依据。有基因扩增患者的突变频率明显高于无基因扩增患者，提示外周血检测基因扩增需要足够量的ctDNA。ctDNA基因组分析可能是组织基因组分析重要的补充方式。
王颖轶教授剖析了本次ASCO会议中，MET分析的相关进展情况。众所周知，DNA分子标记物改变了肺癌诊断治疗模式，通过分子机制的研究，可以分析靶向药物耐药性机制。研究显示，capmatinib (INC280) 联合吉非替尼显示初步临床疗效，尤其是在高水平cMET扩增肿瘤患者中，capmatinib 联合吉非替尼耐受性良好，所有级别、3/4级药物相关不良反应中最多见的分别是恶心、脂肪酶升高。capmatinib 与吉非替尼之间未报告有药物相互作用，由此可见，capmatinib 联合吉非替尼为EGFR突变合并cMET+ NSCLC患者提供了新的治疗思路。存在MET扩增的患者可以对后续联合MET抑制剂的治疗中应答，临床联合MET-TKI临床试验正在进行中。小样本试验不能完全证明耐药机制多样性，我们期待更大样本的研究结果出炉。
讨论嘉宾 刘丽坤教授 崔秀洁教授 王冰涛教授 冯慧茹教授
下半场讨论环节由天津市总医院马力教授主持，山西省中医院刘丽坤教授、陆军总医院冯慧茹教授、海淀医院王冰涛教授、朝阳市中心医院崔秀洁教授参与讨论，就免疫治疗进展、ALK通路研究、MET研究等相关问题进行了分析，并为今后临床工作的开展，提出了新思路。
随着讨论接近尾声，本次ASCO会后会太原站即将落下帷幕。大会主席王孟昭教授、宋霞教授在总结中表示，本次会议我们探讨了2017年ASCO会议中的诸多试验进展，也听到了很多专家的专业解读，让人获益匪浅。肿瘤的治疗还有很长的路要走，感谢贝达药业的组织与协调，助力肺癌需要我们共同的努力！希望我们携手同行，不辱使命！
扫描关注“医悦汇”，认证后进肺癌、胃肠肿瘤、乳腺癌、肝癌......康复互助/医生群。
