Science：肺癌免疫疗法有没有效肠道菌群说了算

生物360 · 公众号 · 医学 · 2017-11-04 07:00

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免疫疗法能活化人体免疫系统来对抗癌症，2015 年，研究人员于小鼠试验研究发现，一种特定的肠道菌（gut microbes）提升了 PD-L13 标靶药物抗肿瘤的效果。然而今年 11 月 2 日（美国时间）刊登于《科学》（Science）期刊的两篇研究指出，肠道菌会影响免疫疗法的效果。这两篇研究横跨癌症免疫学和人体共生微生物（resident microbes）所扮演的角色等生物医学领域，这也是目前科学家所热衷的研究领域。

第一项研究，由德州大学安德森癌症中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center）Jennifer Wargo 研究员与流行病学家 Vancheswaran Gopalakrishnan 和其他研究员共同挑选 112 名未曾接受 PD-1（programmed death-1）免疫治疗药物的恶性黑色素瘤（advanced melanoma）患者作为受试者，并收集他们的粪便样本（faecal samples）进行分析。结果指出，含有最多种类的肠道菌患者，也有最佳的免疫治疗效用。此外，将这些人体粪便样本植入肿瘤小鼠中，能抑制小鼠内的肿瘤生长。然而，不同微生物的类型也会带来不同的治疗效果，例如含有大量的肠道菌── 梭菌（Clostridiales）的病患，呈现较佳的治疗效果，然而含有较多的肠道菌──拟杆菌（ Bacteroidales）的病患，却呈现较差的治疗效果。

第二项研究由法国古斯塔夫鲁西癌症研究所（Gustave Roussy Cancer Campus）的 Laurence Zitvogel 和 Guido Kroemer 所组成的研究团队发表。他们挑选 60 名非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer）患者和 40 名肾脏癌（renal cell carcinoma）患者作为受试者，并藉由定量宏观基因体散弹枪定序法（quantitative metagenomic shotgun sequencing）来直接量测人体内的肠道细菌。结果指出，含有较多种类肠道细菌的患者，接受 PD-1 免疫治疗，有较佳的效果。此外，该研究的人体和动物试验结果都发现，含有肠道菌 ── Akkermansia muciniphila 的组别，都呈现较佳的治疗效果。

研究团队也强调，抗生素（antibiotics）对癌症免疫疗法的冲击，特别是 PD- 1 和 PD-L1（programmed death-ligand 1）相关的药物。其中一项研究发现，接受抗生素治疗的患者，对免疫疗法的作用是下降的。 Wargo 癌症研究员指出，这研究结果衍生几个重要的问题，例如：是否需要紧密地监控这些癌症患者使用抗生素状况？是否能确实改变微生物体来提升治疗的效果？