原创 | Endo恐遭FDA强制戒毒

今天FDA要求Endo制药主动撤市其缓释氧化吗啡制剂Opana ER，说现在这个药的收益已经和风险不成比例。这个结论是根据Opana ER上市后的研究显示这个剂型显著增加注射滥用事件，进而导致艾滋病、丙肝的蔓延。早些时候FDA专家组以18：8认为现在该产品风险大于收益。这是FDA第一次要求吗啡类药物撤市。今天局长Gettlieb说FDA会不断评价药物的收益风险比例，采取一切办法组织止痛药滥用失控。言下之意Opana ER可能是第一个撤市止痛药，但不一定是最后一个。

美国止痛药滥用已经是个极大的社会问题，据统计每年因为吸毒过量导致3-6万人死亡，是美国50岁以下人口死亡的头号杀手。最近两届FDA局长听证会上最主要的几个问题之一就是如何应对吗啡类药物滥用问题。2015年因为注射Opana ER人数暴增，导致印第安纳州艾滋病爆发，引起很大轰动。这也可能是今天FDA痛下杀手的诱因。

Opana ER是Endo第二大产品，去年销售1.6亿，全部来自美国。受今天这个消息影响其股票下滑16%。Opana ER是2006年上市的药物，2012年为了降低滥用机会Endo用合作伙伴Grünenthal的INTAC®技术增加了Opana ER片剂外层的机械强度，但释放动力学并未改变，所以保留了名称、形状、颜色等特征。虽然这个新剂型因为强度改善难以磨碎吸入，但瘾君子很快发现这个剂型溶解注射并不难，真是知识改变命运。这是12小时缓释剂量被一针注射下去，有些人要一天注射5次，确实非常危险。

美国最近20年毒品使用从非法毒品向处方药转移趋势明显。2013年FDA置自己专家组意见于不顾，批准了首个纯氢可酮制剂，Zogenix公司的缓释Zohydro，引来朝野一片质疑声。2014年萨诸塞州长Deval Patrick宣布禁止该州销售该产品，可见争议之大。美国是氢可酮的最大消费者（美国消费99%的全球氢可酮）。2013年美国医生共开出1.6亿氢可酮处方，16，000人因过量摄人氢可酮身亡。

慢性疼痛是最现在主要的疾病负担之一，影响大批患者的生活质量。但止痛药研发失败率与阿尔茨海默难分仲伯，厂家不断改造滥用风险很高的吗啡类药物实在是无奈之举。昨天提到的BIA 10-2474就是按止痛药开发的。止痛现在最有希望的新靶点是NGF，但2011年辉瑞的NGF抗体tanezumab在临床试验中显著增加膝盖损伤，被FDA叫停。2013年禁令解除后礼来出资18亿美元入伙和辉瑞联手开发tanezumab，可见礼来对止痛市场的重视。去年再生元的fasinumab在一个二/三期临床显示疗效，令这个靶点看到一线曙光。但不是所有人都相信这个靶点，去年强生在做个4个三期后放弃了其NGF抗体项目。吗啡类药物可能还会伴随我们一段时间。