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阿斯利康 B7-H4 ADC，首次披露临床结果

Insight数据库 · 公众号 · 药品 · 2024-09-14 11:34

主要观点总结

本文报道了阿斯利康在2024年ESMO大会上公布的B7-H4 ADC初步临床结果。该研究是一项针对晚期或转移性实体瘤患者的I/IIa期多中心研究，公布的是剂量递增部分的初步结果。结果显示，部分患者在接受AZD8205治疗后出现部分缓解，且药物安全性可管理。此外，还介绍了B7-H4靶点的其他相关研究及该领域的现状。

关键观点总结

关键观点1: 阿斯利康公布B7-H4 ADC初步临床结果

在2024年ESMO大会上，阿斯利康公布了其研发的在研B7-H4 ADC的初步临床结果。研究针对晚期或转移性实体瘤患者，公布了剂量递增部分的初步结果。

关键观点2: 部分患者出现部分缓解

在接受AZD8205治疗后，9名患有卵巢癌、乳腺癌或子宫内膜癌的患者确认出现部分缓解，缓解率为20.9%。

关键观点3: 药物安全性可管理

研究结果显示，AZD8205的安全性可管理。大部分患者发生了不同级别的治疗引起的不良事件，但研究者认为这些事件可管理。

关键观点4: B7-H4靶点的其他研究及领域现状

目前全球在研的B7-H4靶向ADC有9款，其中5款已经进入临床阶段。国内企业中，豪森的HS-20089进展最快，已进入II期临床。此外，该靶点的ADC领域还发生了多起重磅交易，显示了这个领域的潜力和竞争。

正文

2024 年 ESMO 大会上，阿斯利康公布了其在研的 B7-H4 ADC 初步临床结果，有 9 名患有卵巢癌、乳腺癌或子宫内膜癌的患者确认出现部分缓解（20.9%），该研究被选为大会口头报告。

截图来源：ESMO 官网

该研究是一项 AZD8205 单药治疗晚期/转移性选择性实体瘤患者的 I/IIa 期、开放标签、多中心研究 (NCT05123482；BLUESTAR) ，本次公布的是剂量递增部分的初步结果。

入组患者为表达 B7-H4 的晚期/转移性卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌或胆管癌，在接受现有标准治疗后发生进展。AZD8205 以 0.8-3.2 mg/kg 静脉注射，每 3 周一次。主要终点是安全性，次要终点是初步疗效。

截至 2024 年 2 月 23 日，46 名患者接受了 AZD8205 治疗，其中 21 名在剂量递增期间，25 名在补充治疗队列中接受治疗。先前治疗方案中位数为 4 种（范围：2-9 ）。

在 43 名接受 ≥1.6 mg/kg 剂量治疗的患者中，9 名患有卵巢癌、乳腺癌或子宫内膜癌的患者确认出现部分缓解（20.9%）。

97.8% 的患者发生了任何级别的治疗引起的不良事件 (TEAE)。82.6% 的患者发生了 ≥3 级 TEAE，最常见的是中性粒细胞减少症 (37.0%) 和贫血 (30.4%)，两名患者 (4.3%) 因 TEAE 停止治疗。2 名患者在 3.2 mg/kg 剂量下出现剂量限制性毒性。

截图来源：Insight 数据库

研究者得出结论，AZD8205 具有可管理的安全性，在先前标准治疗进展的重度预处理患者中显示出初步疗效。卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌和胆道癌的二期扩展队列正在进行中。

B7-H4 是一种细胞表面蛋白，在几种肿瘤类型中过度表达，在三阴性乳腺癌(74%)、卵巢癌 (77%)、子宫内膜癌 (94%) 和胆管癌 (89%) 中最普遍。相反，它在正常组织中的表达有限，使其成为抗体偶联药物有吸引力的靶点。

据 Insight 数据库显示，目前全球在研的处于活跃状态的 B7-H4 靶向 ADC 共 9 款，其中 5 个已经进入到临床阶段，分别为豪森的 HS-20089、阿斯利康 AZD8205、映恩生物 BG-C9074、Mersana Therapeutics 的 XMT-1660、辉瑞的 Felmetatug vedotin。

截图来源：Insight 数据库

国内企业中进展最快的是豪森的 HS-20089，用于子宫内膜癌和卵巢癌适应症已经进入 II 期临床。在 2023 年 ESMO 大会上公布了首次人体试验结果，并在三阴乳腺癌患者表现出令人鼓舞的效果，初步数据显示，HS-20089 在潜在目标治疗剂量（4.8 和 5.8 mg/kg）下，在 TNBC 中观 ORR 为：41.7%。

2023 年 10 月，GSK 以 8500 万美元首付款和 14.85 亿美元里程碑付款引进豪森的 HS-20089 大中华区以外权益，交易总额达 15.35 亿美元。

值得一提的是，该靶点的 ADC 领域，除了 GSK 和豪森的交易外，还有两起涉及国内企业的重磅交易：

2023 年 7 月，百济神州与映恩生物达成合作，获得 BG-C9074 的全球开发和商业化权利，该合作包含了一笔首付款和高达 13 亿美元的额外付款。

2023 年 2 月，和铂医药授予 Cullinan Oncology 在美国开发及商业化 HBM7008 的独家许可权，合作金额超 6 亿美元。但是在今年 8 月，该合作显示已终止。

整体看来，B7-H4 靶点尚处于早期研发阶段，目前全球尚无该靶点药物获批上市。除了 ADC 外还有单抗、双抗、三抗等药物形式，相关靶点在研药物共有 16 款处于活跃状态。随着更多临床数据公布，该靶点的临床价值也将更加显现。

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封面来源：企业 Logo

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编辑：vvy

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