根据Pharmaprojects最新数据，截至2017年1月，全球在研新药数量为14872个，与2016年数据13718相比，同比增幅高达8.4%。如此巨大的研发阵容中，大型药企和小型药企分别扮演怎样的角色？各自又有哪些优势和风险？未来趋势又将如何演变？
根据目前报道的在研药物数量对业内企业进行排名，列出在研产品数量排名居前25位的公司，即TOP 25。可以看到，虽然TOP10企业还是相同的十家企业，但具体到单个企业，2017年的排名与2016年相比有较多变动。
从2017年数据来看，排名居前五位的制药公司分别为诺华（Novartis）、葛兰素史克（GSK）、辉瑞（Pfizer）、默沙东（Merck & Co.）和强生（Johnson & Johnson），在研药物数量分别为251、250、232、229和214个。
其中，诺华凭借微弱优势取代GSK，成为2017年全球在研药物数量排名列第一位的公司。诺华与GSK的在研药物数量仅相差1个。与GSK相比，诺华的优势在于其自研产品所占比例更高，据统计，2017年诺华的自研药物的数量为161个，自研产品占比高达64.1%。
2017年GSK公司位列全球在研药物数量排名第二位。自2012年超越辉瑞位列排名第一位起，近五年来GSK一直稳居排名第一的位置。但是2014年底以来，GSK经历了贿赂丑闻等一系列冲击，其在研药物数量与诺华的差距逐年缩小，以至于今年其排名第一位最终被取代。但是，需要注意的是，随着GSK最强竞争对手——英国制药企业阿斯利康排名的下滑，GSK公司已开始扩张其产品线规模并不断增强其市场竞争优势。
在TOP 10企业中，辉瑞继续呈现反弹势头，其排名已从2016年的第6位提升至第3位，在研药物数量也从217个增长至232个，这与2016年辉瑞公司实施的多起并购活动存在密切联系。与诺华、辉瑞等公司的增长势头相比，强生、阿斯利康、罗氏和赛诺菲的在研药物数量均呈现下滑态势。
2017年全球在研药物数量排名TOP 10企业的最显著特点在于，虽然排名居前十位的企业并无变化，且2016年制药行业未见重大事件发生，然而业内的大型并购活动已在2017年初悄然上演。
2017年1月，位列TOP10企业的强生发表公告称，其将收购Actelion公司。2017年2月，强生击败竞争对手赛诺菲，成功并购了这家瑞士生物技术公司Actelion，据悉此次并购规模高达300亿美元。据统计，Actelion公司共有24种在研药物，但由于Actelion公司处于临床Ⅱ期及更早阶段的品种将被剥离并被一家独立公司所有，而强生仅持有该公司的少部分股权，因此使得整个并购活动都变得更为复杂。尽管如此，强生仍自信地认为，其仍将成为2018年全球在研药物数量居TOP 10的企业。
透视2017年全球制药企业在研项目数量排名的变化，可以发现部分企业采取了较为有效的发展策略。例如，2016年初Shire公司完成了对Baxalta公司（2016年该公司排名位居第78位）的收购，这也使得Shire公司排名从2016年的第28位，提升至2017年的第18位，在研药物数量从2016年的57个增加至2017年的93个。此外，Ligand公司通过使用许可策略，迅速跻身TOP 25行列，而该企业在2016年的排名中仅位列第45位。值得注意的是，该企业也是TOP 25企业中自研药物比例（30.3%）最低的企业，自研药物数量仅为20个。
另外，在2017年的排名中，有三家企业的表现不尽如人意。例如，吉利德（Gilead Sciences）排名已从第23位跌至第27位，该公司在2014年和2015年曾连续两年缺席TOP 25榜单，2016年刚刚跻身TOP 25之列，未料入围仅一年即再次遭遇落榜。而日本田边三菱和住友株式会社的排名，则分别从2016年的第24和25位，下滑至第28和31位。
近年来，制药企业间的并购活动愈加频繁，尤其对于大型制药企业而言，通过并购小型制药企业进而获得新的在研药物项目，成为这些大型制药企业生存和发展的重要方式。
据统计，2016年发生的小型并购项目数量将近100个，参与并购活动的主要企业包括辉瑞（并购了Bamboo Therapeutics、Anacor和Medivation等公司）、默沙东（并购了Iomet和Afferent等公司）、百时美施贵宝（并购了Padlock Therapeutics和Cormorant等公司）和阿斯利康（并购了Acerta等公司）。当然，许多小型制药企业也希望通过这种并购方式，为其自研品种争取到更多的发展机会，或使其投资者能够获得相应的经济收益。从整个行业的发展趋势来看，未来在大企业间的并购重组，同样将不可避免。
在大型制药企业吸引社会众多目光的同时，制药研发行业同样存在着数以千计的小型制药研发公司，并拥有数量众多的在研药物项目。对2017年统计数据进行分析后发现，大量新的制药研发公司正在出现。
据统计，在过去的一年中，新成立的制药研发公司数量为750家，增幅较为显著，而2014年和2015年该数字仅为618家。然而，对全球处于活跃状态的制药研发公司数量进行统计后发现，2017年全球拥有在研药物项目的制药公司数量已达4003家，较2016年增加了316家。这也就意味着，基于公司并购、公司注销等因素，2017年处于活跃状态的制药研发公司净增加数量，占新增制药研发公司数量（750家）的比例不足50%。
从制药公司数量变化的增幅情况来看，2017年全球拥有在研药物项目的制药公司数量增幅为8.6%，与2015～2016年度12.2%的增幅相比，虽略有下降，但是从近年来的统计数据来看，该增幅仍较为明显。
2017年的制药研发领域，出现了越来越多的小型制药研发公司。据统计，仅有1种在研药物品种的企业数量为1578家，拥有2种在研药物品种的企业数量为679家，二者占整个制药研发公司规模的比例为56.4%。
2016年这些小型制药研发公司的数量为2084家，整个制药研发公司数量为3687家，占比为56.5%。2017年小型制药研发公司的占比，与2016年数据基本持平。
整体来看，小型制药研发公司数量呈现出较为明显的增长势头。在这些小型制药研发公司中，虽然有一部分企业可能会从市场竞争中消失，但仍会有一部分企业未来可能成为极具市场竞争力的研发型公司。当然，这些小型公司均存在被大型制药公司吞并的风险。
应当肯定的是，恰恰是这些数量众多的初创企业和小众企业，为整个制药研发行业输注了新鲜血液，同时也为整个行业吸引了规模巨大的风险投资。
从2017年制药研发公司的地理分布（总部所在地）情况来看，整个制药行业的地理分布呈现向东部迁移的态势。
从所占比例变化情况来看，美国市场所占比例为47%，依然占据了全球制药研发公司的半壁江山，但与2016年数据相比下滑了1%，重新回到了2015年的水平。欧洲地区所占比例同样出现了下滑，占比已从2016年的29%下降至2017年的28%。
从英国、德国、法国三个主要欧洲国家的占比情况来看，仅有英国出现了占比的增长，比例已从2016年的5%增长至2017年的6%，这样的数据是令人鼓舞的，结合过去多年来英国市场的表现，相信未来几年英国市场会交出更让人满意的答卷。
虽然从统计数据来看，美国和欧洲地区的制药企业仍是全球新药研发的主要动力来源，且该情况与2016年的分布情况类似，但亚洲地区的占比却呈现出较为明显的增长势头，其占比已从2016年的16%增长至2017年的19%。
亚洲地区的增长，不仅与中国市场的进一步扩张有关，而且与整个地区的普遍增长密切相关。中国已成为亚洲最大的新药研发国，同时也是全球第四大新药研发国，2017年总部在中国的新药研发企业数量占全球药物研发企业的比例，已从2016年的4%增长至2017年的5%。亚太其他地区的企业占比，已从2016年的9%增至2017年的11%。
■编辑 余如瑾
★更多深度报道见《医药经济报》~ 
