超 10 亿美元！恒瑞医药 DLL3 ADC 实现海外授权

12 月 29 日，恒瑞医药宣布将其 Delta 样配体 3(DLL3) ADC 创新药 SHR-4849 在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国 IDEAYA Biosciences 公司。

根据协议条款，IDEAYA Biosciences 将向恒瑞医药支付 7500 万美元的首付款，研发里程碑款累计不超过 2 亿美元，销售里程碑款累计不超过 7.7 亿美元。以上潜在的付款总额可达 10.45 亿美元。此外，恒瑞还将收取达到实际年净销售额一到两位数百分比的销售提成。

截图来源：恒瑞官微

IDEAYA Biosciences 成立于 2015 年，是一家总部位于美国南旧金山的肿瘤精准医疗公司，已于 2019 年在美国纳斯达克证券交易所上市。IDEAYA 致力于为通过分子诊断筛选出的患者群体开发精准靶向治疗药物，即将发现和验证转化生物标志物的能力与药物开发有机结合，以选择最有可能从其靶向疗法中获益的患者群体。

SHR-4849 是恒瑞自主研发且具有知识产权的靶向 DLL3 的抗体药偶联药物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）。DLL3 在多种实体瘤中表达，包括小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤，但在正常组织中的表达有限。

SHR-4849 对 DLL3 中、高表达的不同肿瘤细胞系具有较强的增殖抑制活性，且具有明显的旁观者效应，可通过杀伤 DLL3 高表达细胞释放毒素来杀伤 DLL3 低表达细胞。目前全球范围内暂无 DLL3 ADC 产品获批上市。

在临床前模型中，SHR-4849 已显示出良好的抗肿瘤活性 。该药物目前正在中国进行针对晚期实体瘤的临床Ⅰ期试验（NCT06443489），目前处于剂量爬坡阶段，并且已经在多个剂量组观察到了临床应答 。

截至 2024 年 12 月 10 日，有效剂量下可疗效评估（根据 RESIST 1.1 至少接受过一次基线后肿瘤评估）的小细胞肺癌患者共 11 位，其中 8 位患者达到了部分缓解（PR），总应答率（ORR）约 73%；暂无任何药物导致的终止用药不良事件发生，安全性可控。

根据恒瑞公开资料，基于模块化 ADC 创新平台（HRMAP），该公司已有包括 SHR-4849 在内的 12 个新型、具有差异化的 ADC 分子成功获批临床，其中 HER2 ADC SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）进入上市申报阶段，3 款产品处于临床Ⅲ期，6 款产品实现国际同步开发，还有多个创新药产品布局各个实体肿瘤治疗领域。

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