论一家Biotech能够捅出多大的篓子？
提交FDA审查的数据弄虚作假、临床试验执行剂量错误，试图糊弄FDA的Applied公司，在2024年末给业内表演了一个什么叫做草台班子。
除了被FDA拒绝、警告信打脸，Applied公司还陷入了一场拟议的集体诉讼当中。
在这种动荡的时刻，Applied公司的董事长兼首席执行官Shoshana Shendelman卸任了。
在董事长兼首席执行官好像为此负责而离职的举动下，投资者并不买账，Applied公司的股价继续下跌，现在已经跌至1美元以下。
所以，到底是发生了什么？使得Applied公司声名狼藉。
Applied Therapeutics是一家专注于开发醛糖还原酶抑制剂（ARI）的生物制药公司，其最核心的管线是govorestat——一款具有中枢神经系统渗透性的ARI，被开发用于治疗多种罕见的神经系统疾病，包括半乳糖血症、山梨醇脱氢酶缺乏症（SORD）和磷酸甘露糖变位酶2-先天性糖基化障碍（PMM2-CDG）。
2024年2月，govorestat治疗半乳糖血症的NDA获得了FDA受理，并获得了优先审评。当时，Applied就吹捧，如果获得批准，govorestat将会是首个治疗半乳糖血症药物。
不过因为去年Ⅲ期临床试验的失败，FDA于今年3月将govorestat的上审评期延长了三个月，理由是需进一步审查之前提交数据的补充分析。此外，FDA还曾计划在2024年10月召开专家咨询委员会（adcomm）来针对govorestat的上市批准进行讨论。
但在今年9月，FDA又改变了主意，取消召开adcomm。
adcomm的取消，意味着govorestat被批准的概率大大提升。这也使得Applied继续鼓吹道，将为半乳糖血症患者带来第一种潜在的治疗方法。
从9月18日FDA取消adcomm，到11月27日感恩节前夕，这段时间Applied一片欣欣向荣。
但是好景不长。11月27日，Applied公司接连收到FDA的CRL和警告信。
也向业内展示了一波什么叫做毫无底线。
原来，govorestat的临床数据中，有11名患者的临床数据被删除了，且无法以电子格式恢复。此外，FDA还指出Applied没有提供“有关govorestat安全性和有效性评价的任何其他分析和描述”。
还有临床执行上的给药剂量错误。FDA在审查期间发现，其中一个临床中心的患者被给予了错误的药物剂量，2021年3月至6月期间，至少有19名患者在3个月接受的实际给药剂量低于试验方案规定剂量（80%），而该公司未能向FDA提供有关“错误剂量的性质和程度”的信息。
感恩节之后，Applied已经暴跌90%。
12月17日，Applied被一项拟议集体诉讼指控。一名投资人称，Applied公司明知道存在这些审查问题，但是并没有披露它们。Applied公司将问题隐藏起来，同时继续分享govorestat的积极消息，并讨论其潜在的批准和商业化计划，使得投资人认为该药物具有较大的可能性获得批准，使得投资者在药物被拒绝、股价暴跌时蒙受损失。
实际上，尽管govorestat在半乳糖血症中爆出了“惊天大雷”，Applied公司并没有打算放弃govorestat，还在努力寻找新的机会。
govorestat在FDA的拒绝＋警告二连之后，Applied公司已经主动撤回向欧洲药品管理局（EMA）提交的govorestat用于治疗半乳糖血症的上市许可申请，以在未来收集更多的数据来获得欧盟的批准。
另外，Applied公司还推迟了govorestat用于治疗山梨醇脱氢酶缺乏症（SORD）的时间表。此前，Applied公司预计在2025年第一季度向监管机构提交该适应症的上市申请，不过现在已经推迟至2025年第一季度之后，原因是鉴于govorestat在半乳糖血症的临床应用缺陷，Applied公司正在审查govorestat的山梨醇脱氢酶缺乏症（SORD）项目。
事实上，这是因为除了抓住govorestat这根稻草之外，Applied公司已经无路可退了。
尽管Applied公司管线中还有两款醛糖还原酶抑制剂AT-001和AT-003，但是都靠不住。AT-001治疗糖尿病心肌病的3期临床没有达到主要终点，随后公司表示以外部合作方式开发AT-001；而AT-003则还在临床前阶段。
同时Applied公司的资金压力也不小。根据Applied公司发布的2024年第三季度财报，截至2024年9月30日，公司现金及现金等价物、以及短期投资共计9890万美元。
时间来到现在，Applied公司的现金流可能更少了，以及govorestat的暴雷，使得Applied公司声名狼藉，失去了投资者的信任，再想获得额外的资金可能并不是那么容易。
只能说，留给Applied公司的时间不多了。
未来等待Applied公司的，如果不是govorestat成功上市给公司续命，很可能就是现金花光公司破产......未来就算走上寻找战略代替方案，也可能没人看得上......
深陷泥沼的Applied公司，在近日进行了领导层的调整，Shoshana Shendelman博士卸任董事长兼首席执行官。
小编怎么看，都有一股子替罪羊的味道。
不过，董事长兼首席执行官的离职，进一步催化了Applied公司股价的下跌，目前已经跌至1美元以下。
1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/applied-therapeutics-ceo-steps-down-under-pressure-fda-rejection-warning-letter-and-class2.https://ir.appliedtherapeutics.com/news-releases/news-release-details/applied-therapeutics-appoints-john-h-johnson-executive-chairman
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