Nat. Commun：重磅！乳腺癌转移分子机制揭秘：高胆固醇副产物“愚弄”免疫系统助癌生长！

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高胆固醇水平与乳腺癌相关，可以帮助乳腺癌传播到身体的其他部位，但是此前医生和研究人员并没有挖掘出其中深度关联的真相是什么。然而，最近，这个谜题被解开！伊利诺伊大学研究人员的一项新研究发现：高胆固醇可以引起乳腺癌扩散的罪魁祸首是胆固醇代谢的副产物，其作用于特异性免疫细胞，从而促进癌症的传播而不是遏制癌细胞扩散！

该研究发表在《nature communications》杂志上，该研究确定了新的潜在药物靶点，可以抑制危险的胆固醇副产物（称为27HC）的分子的产生或作用。

“每8个妇女中，就有一个是乳腺癌患者。我们制定过很多相当不错的策略来初步治疗这种疾病，但是很多妇女在治疗后会经历转移性乳腺癌。而当乳腺癌扩散到其他的组织和器官中，我们便再也没有有效的治疗方法。因此我们希望找出乳腺癌转移的驱动程序，看看是否可以帮助我们用药物来进行定位。”领导该项研究的分子和综合生理学教授埃里克·尼尔森（Erik Nelson）说道。

Nelson的小组给乳腺癌肿瘤小鼠高胆固醇饮食。研究人员证实：胆固醇水平升高可增加乳腺癌肿瘤的生长和转移，而用一类他汀类的降胆固醇药物治疗的小鼠乳腺癌转移的情况很少。然后研究小组进一步研究发现：他汀类药物在此过程中抑制了胆固醇代谢过程中产生27HC的酶。

伊利诺伊州伊利诺伊州博士后研究员艾米·贝克（Amy Baek）说道：“通过抑制27HC的酶，我们发现可以抑制乳腺癌转移，这表明针对这种酶的药物治疗可能是一种有效的治疗乳腺癌转移的方法。”

研究人员还发现特异性免疫细胞（某些类型的嗜中性粒细胞和T细胞）在27HC高度转移的位点发生异常活动。

“正常情况下，身体免疫系统可以识别并且有能力攻击癌症，”尼尔森说，“但是我们发现27HC可以在免疫细胞上发挥作用，愚弄他们认为癌症细胞是好细胞，它是通过“劫持”免疫系统来帮助癌症传播的。”

因为27HC通过“劫持”免疫系统而不是帮助乳腺癌本身转移，因此研究人员认为他们的研究结果对实体肿瘤具有广泛的适用性。他们进行了结肠癌，肺癌，黑色素瘤和胰腺癌的实验，发现27HC可以增加所有肿瘤类型的转移！这表明当我们使用药物靶向27HC的治疗可以在多种癌症类型中有效。

研究人员正在努力进一步了解27HC影响免疫细胞的途径，并且和Urbana的Carle基金会医院的临床合作伙伴一起进行临床研究，努力确定27HC在人类患者中是否与在小鼠体内具备相同的作用机制。

“我们希望开发小分子药物来抑制27HC，”Nelson说道， “与此同时，市面上有降低胆固醇的药物可用：他汀类药物。而我觉得患有高胆固醇的癌症患者可以和医生谈谈，是否可以在治疗过程中辅以他汀类药物治疗。”

参考资料：Cholesterol byproduct hijacks immune cells, lets breast cancer spread

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