速递 | 显著延长PFS！PARP抑制剂新药有望获广泛应用

▎药明康德/报道

Clovis Oncology近日宣布，Rubraca（rucaparib）针对铂敏感卵巢癌患者的验证性3期临床试验（ARIEL3）到达其主要研究终点和关键次要研究终点。

Clovis研发的rucaparib是一款ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，它可以抑制负责修复癌细胞DNA损伤的酶PARP。理论上说，通过抑制这个酶的作用，有BRCA基因突变的癌细胞DNA损伤不容易被修复，最终导致癌细胞死亡。去年12月，这款新药得到了美国FDA的加速批准。

▲Rucaparib的分子结构（图片来源：NIH）

在一项名为ARIEL3的双盲、安慰剂对照的3期临床试验中，rucaparib的疗效得到进一步验证。该研究招募了564名铂敏感、高级别卵巢癌、输卵管癌、或原发性腹膜癌患者。利用分子标记物，这些患者被分成了三个亚组。这三个组分别是：1）BRCA突变 （tBRCAmut）患者，包括BRCA种系突变和体细胞突变；2）HRD阳性患者，包括BRCA突变患者和BRCA为野生型，但具有高度杂合性损失（LOH）的患者；3）所有“意向治疗”（intent-to-treat）患者。

有趣的是，这项试验的主要临床终点——通过研究者评估的无进展生存期（PFS），在三组人群中都得到了改善；其次要临床终点——经盲化独立中央审查（BICR）的PFS也得到了改善。

经研究者评估，接受rucaparib治疗的tBRCAmut患者、HRD阳性患者和所有患者的中位PFS分别为16.6、13.6、和10.8个月，而对照组为5.4、5.4、和5.4个月；经盲化独立中央审查，接受rucaparib治疗的tBRCAmut患者、HRD阳性患者和所有患者的中位PFS分别为26.8、22.9、和13.7个月，对照组为5.4、5.5、和5.4个月。

▲该3期临床试验的出色结果（图片来源：Endpts）

基于这次新的临床数据，Clovis计划向FDA递交补充新药申请（sNDA），将rucaparib用于对近期铂治疗响应的铂敏感卵巢癌患者的二线治疗药物，并维持治疗指征。

“我们对这些积极的ARIEL3结果感到非常满意，这极大地证明了rucaparib治疗铂敏感的晚期卵巢癌女性的潜力，”Clovis的总裁和首席执行官Patrick Mahaffy先生说：“如研究者评估和独立中央审查所证明的，这些结果加强了rucaparib在晚期卵巢癌治疗中的潜在基础作用。更重要的是，我们非常感激参与这项研究的患者、护理人员和研究者。我们期待在今年的医学会议上分享更多研究的细节，并尽快提交sNDA。我们最终的目标是让更多的卵巢癌患者用上rucaparib。”

参考资料

[1] Clovis Oncology stock soars as ovarian cancer trial dazzles

[2] Clovis Oncology官网