近日，Syros Pharmaceuticals公司宣布，tamibarotene治疗新诊断RARA基因过表达高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者的III期临床SELECT-MDS-1未能达到主要终点目标，与对照组相比，Tamibarotene+Azacitidine联合疗法未能显著提高某些MDS患者的完全缓解率。
tamibarotene是全司押注希望的管线，先前公司停止在新诊断RARA过表达AML患者招募已经大大刺激了市场的神经，经历了70%的大跌。MDS是tamibarotene目前推的最快的适应症，Syros指望着靠着这个临床成功来摆脱财务困境。SELECT-MDS-1临床的失败再次加剧了市场的失望情绪，该临床结果公布后，公司股价急剧下跌，跌幅高达92%。tamibarotene是一款口服视黄酸受体α (RARα)激动剂，最早日本由Nippon Shinyaku公司开发，2005年6月就已在日本被批准上市，用于治疗急性早幼粒细胞白血病。视黄酸受体α是一种核受体，由RARA基因编码，大约50%的MDS患者和30%的AML患者表现出RARA基因的过表达。当RARA的表达量超过其严格控制的天然配体时，骨髓中的细胞可能无法分化成健康的髓细胞，从而导致血液恶性肿瘤。Tamibarotene通过与过表达的RARA结合，帮助恢复髓细胞分化。2023年，Tamibarotene获得了FDA快速通道指定，用于治疗RARA过表达的高风险MDS患者。SELECT-MDS-1主要评估Tamibarotene+Azacitidine对比Azacitidine+安慰剂在新诊断RARA过表达高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者中的安全性和有效性。结果显示，接受Tamibarotene+Azacitidine治疗的患者CR率为23.8%，而对照组（Azacitidine+安慰剂）的CR率为18.8%，虽然CR率前者更高，但是没有达到统计学显著差异。公司首席执行官Conley Chee在一份声明中表示了对这一结果的深感失望，公司将停止SELECT-MDS-1临床试验，在完成对后期临床数据的审查后评估下一步方案。此外，Tamibarotene在另一项适应症—AML中的临床疗效更加不理想。针对40名新诊断RARA过表达AML患者的预先设定分析结果显示(SELECT-AML-1)，Tamibarotene三联疗法组患者的CR/CRi率不及对照组（65% VS 70%)，公司认为在最终分析中，Tamibarotene三联疗法组显示出优势的可能性不大。在2024年8月，Syros宣布计划停止SELECT-AML-1的患者招募。该消息公布后，公司股价暴跌70%。从公司两次的股价反应看出，Tamibarotene连个临床试验挫折对公司打击之大，尤其是公司把已经十分紧张的资金都押注Tamibarotene上。Syros Pharmaceuticals由知名风险投资公司Flagship Pioneering孵化，成立于2011年，专注于基因调控疗法的开发。2022年9月收购了TYME公司后在纳斯达克交易市场上市。在公司去年重组前，共有8条管线在研，包括共2个临床后期管线和6个早期临床/临床前管线。2023年7月和8月，辉瑞（镰状细胞病和β-地中海贫血）和Incyte（骨髓增殖性肿瘤）相继终止与公司的合作协议，里程碑款项已经泡汤。同时公司Syros财务状况也堪忧，截至2023年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为1.12亿美元。去年10月，Syros进行了重组来消减开支，临床前管线一律砍掉，只剩下Tamibarotene在内的三条管线在研，其中还暂停了SY-2101在急性早幼粒细胞白血病的临床开发。作为重组的一部分，还裁员了35%，公司的首席执行官、首席科学官也在此次人事变动之列。更加雪上加霜的是，SELECT-MDS-1临床失败还构成与Oxford Finance LLC贷款协议的违约。早在2020年，公司与Oxford Finance LLC签订了一项贷款和担保协议，该协议中协定了一些违约条款，其中就包括SELECT-MDS-1未达到临床主要终点。Tamibarotene的失败也基本阻断了公司的再融资能力，2025年11月1日起，公司就要开始偿还本金。截至2024年9月30日，Syros现金及其现金等价物只有0.58亿美元。https://www.biospace.com/drug-development/syros-crashes-over-90-on-late-stage-mds-fail-loan-defaulthttps://ir.syros.com/press-releases/detail/311/syros-reports-third-quarter-2024-financial-results-and
https://www.nasdaq.com/press-release/syros-reports-third-quarter-2023-financial-results-and-provides-a-corporate-update点击下方“药渡“，关注更多精彩内容
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