多达75%的系统性红斑狼疮患者都会导致无法治愈的自身免疫性疾病神经，但到目前为止，我们都不理解红斑狼疮对大脑机制的影响。日前，来自波士顿儿童医院一份全新研究，解释了如何可以保护大脑神经系统免受红斑狼疮的影响，并开发潜在药物来预防和治疗这一严重的并发症。
研究人员表示：“总体而言，红斑狼疮患者通常会有很多精神疾病症状，其中包括焦虑，抑郁，头痛，癫痫和精神病，红斑狼疮影响着至少150万人，这种疾病会使患者的免疫系统攻击身体的组织和器官，导致身体的白细胞发布1型α干扰素，结合在不同组织的受体，触发一连串的额外的免疫活动。
”长久以来，科学人员一直在寻找解决之法，但是进展缓慢。
来自波士顿的研究团队指出，红斑狼疮的精神症状被称为中枢神经系统(CNS)红斑狼疮，他们试图解释慢性炎症如何影响大脑。
在通过对小鼠的试验中，团队发现足够的α干扰素似乎可以渗透血脑屏障，导致大脑发生变化，一旦越过障碍，它就会推出免疫防御细胞，对大脑神经元的突触进入攻击模式，这就会导致额叶皮质突触丢失。
研究人员表示：“基于这一发现，我们肯定炎症与精神疾病有着密不可分的关系。”目前，研究人员已经利用这一机制研发出预防和治疗红斑狼疮患者精神疾病的药物，希望可以帮助到更多的病人。
A surprising new link between inflammation and mental illness https://medicalxpress.com/news/2017-06-link-inflammation-mental-illness.html
（来源：来宝资讯 2017-06-15 ）
强迫症患者大脑存在炎症反应
最近一项由CAMH研究者们作出的大脑成像研究首次揭示了患有强迫症（OCD）的患者大脑炎症反应相比健康人群有30%的升高。相关结果发表在《JAMA Psychiatry》杂志上。这一研究对于治疗该类精神紊乱疾病具有重要的指导意义。
炎症是身体对感染或损伤的应激反应，能够帮助机体尽快恢复正常。然而，在一些情况下，免疫系统的激活会带来负面的影响。根据最近的这一研究结果，通过降低炎症的有害效应，并提高其保护作用，能够提高OCD患者的治疗效果。在更早的一项研究中，Meyer博士发现患有抑郁症的患者大脑炎症反应明显升高，而OCD患者也具有相同的病理基础。
由于目前的针对OCD的疗法对三分之一的患者效果不佳，而OCD又越来越成为现代社会中常见的一类精神疾病，因此寻找新的治疗手段十分迫切。
该研究囊括了20名患有OCD的患者以及20名健康人。研究者们利用一种化学荧光染料对激活状态下的大脑中一类叫做星状细胞的免疫细胞进行了标记，并且通过大脑成像的手段观察了脑部不同区域的炎症反应。结果显示，OCD患者的平均炎症反应强度比正常人群高出30%。
这一发现能够为OCD的治疗提供新的思路。"针对大脑炎症反应的药物或许也能够有助于OCD的治疗。而我们需要搞清楚哪些因素造成了大脑炎症反应的发生，以及找到能够降低炎症反应的方法，从而改进现有的治疗OCD的手段"。
Researchers discover brain inflammation in people with OCD https://medicalxpress.com/news/2017-06-brain-inflammation-people-ocd.html
New biological evidence reveals link between brain inflammation and major depression : JAMA Psychiatry (2017). DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2017.1567
（来源：生物谷： 2017-06-22）
2017-06-25 国际新康界
一般来说，系统性红斑狼疮患者通常有一个范围广泛的神经精神症状，包括焦虑、抑郁、头痛、癫痫发作、甚至精神病。但是他们的病因长期以来还不清楚，甚至没有意识到这些都是这种疾病的症状。自美国波士顿儿童医院的一项新研究揭示了这个谜团，并指出了一种潜在的新药物，用于保护大脑免受狼疮和其他中枢神经系统疾病的神经精神效应。相关文章于6月14日在线发表在Nature上。
1慢性炎症是如何影响大脑的？
狼疮会导致身体的白细胞释放1型干扰素α，这种小的细胞因子作为全身性的警报，触发一系列额外的免疫活性，因为它与不同组织中的受体结合。然而，到目前为止，这些循环细胞因子并没有被认为能够穿过血脑屏障。
但用狼疮小鼠模型进行研究时，该研究小组发现，足够多的干扰素确实能渗入血脑屏障，导致大脑的变化，这是完全出乎意料的。一旦越过屏障，它就启动了小胶质细胞，中枢神经系统的免疫防御细胞攻击脑神经突触。这导致突触消失在额叶皮层。
α-干扰素（红色）和活性α-干扰素受体信号（IFNAR）（绿色）可以在大脑中检测到
2阻断炎症对大脑的影响
团队决定使用药物anti-IFNAR阻断α-干扰素的受体减少突触的损失。值得注意的是，他们发现anti-IFNAR似乎对狼疮小鼠有神经保护作用，和没有服用药物的小鼠相比确实可以防止突触的损失。更重要的是，他们发现小鼠anti-IFNAR治疗有减少如焦虑和认知缺陷的精神疾病行为标志。
虽然还需要进一步的研究来确定α-干扰素到底是如何穿越血脑屏障的。该小组的研究结果对于将来探讨anti-IFNAR药物对狼疮和其他中枢神经系统疾病影响的临床试验是个基础。比如一种anti-IFNAR——anifrolumab，目前正在进行治疗红斑狼疮的3期临床试验。
第一作者Allison R. Bialas 说：“我们已经在其它疾病如精神分裂症中，见到小胶质细胞功能障碍，所以现在我们将狼疮和其他中枢神经系统疾病联系起来。中枢神经系统狼疮不仅仅是一种不明确的神经精神症状，它是大脑的一种真正的疾病，它是我们可以治疗的。”
3炎症和精神疾病之间惊人的联系
该研究成果的影响超越了狼疮，这是一种直接将炎症与精神疾病联系起来的机制。这一发现对一系列中枢神经系统疾病有着巨大的影响。2016年起，阿尔兹海默症、帕金森综合症和精神分裂症均被证明与免疫系统相关。
2016年3月31日，来自于波士顿儿童医院的BethStevens团队在《Science》期刊发表了不一样的结论：Science推翻旧论：免疫细胞“蚕食”神经？阿尔兹海默症的又一致病机制。
而就像阿尔兹海默症与免疫细胞相关，帕金森综合症也被证明可能是自体免疫疾病。科学家们发现和帕金森综合症相关的两个基因是免疫系统的关键调控因子。这为帕金森氏病可能是自体免疫性疾病提供了直接的证据。相关研究2016年6月23日在线发表在Cell上。
2016年1月27日一项具有里程碑意义的研究在线发表在Nature杂志的网站上，6万遗传样本首次解释精神分裂症的生物学根源。研究结果是第一次，将这种毁灭性的精神疾病的起源和特定的基因变异与生物过程联系在一起。免疫系统的蛋白质在大脑中起了一个以前没有料到的作用。
参考资料：
1）Microglia-dependent synapse loss in type Iinterferon-mediated lupus Nature (2017) doi:10.1038/nature22821
2）A surprising new link between inflammation and mental illness https://medicalxpress.com/news/2017-06-link-inflammation-mental-illness.html
来源：生物探索
