▎药明康德/报道
癌症免疫疗法组合是近年来抗癌领域的一大突破。在这类创新疗法的作用下，许多原本难治的癌症，成为了长期可控的疾病。在接受药明康德的独家专访时，许多专家也提到，癌症免疫疗法的未来在于组合疗法。在今日开幕的欧洲医学肿瘤学会（ESMO）2017大会上，我们欣喜地看到了数款免疫疗法组合展现的出色抗癌成果！
默沙东：Keytruda / 化疗组合治疗胃癌
默沙东的重磅免疫疗法新药Keytruda在一项治疗胃癌的2期临床试验中取得了喜人的成果。在一项名为KEYNOTE-059的临床试验里，研究人员招募了罹患晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的患者群体，并将他们分为三组进行治疗。其中一组均为初治患者，他们接受的是Keytruda与顺铂和5-氟尿嘧啶，或顺铂和卡培他滨的联合疗法。
在这组患者中，该免疫疗法+化疗形成的组合疗法的总体缓解率（ORR）为60%（95% CI，39-79），其中完全缓解率（CR）为4%，部分缓解率（PR）为56%。在肿瘤表达PD-L1的患者中，该组合疗法取得的总体缓解率为69%（95% CI，41-89），有着进一步的提高。此外，高达96%的患者经历了病灶缩小。所有患者的中位无进展生存期为6.6个月（95% CI，5.9-10.6），中位总生存期为13.8个月（95% CI，5.9-未抵达）。6个月的总生存率为76.0%。
KEYNOTE-059的另外两组患者接受的都是Keytruda单药疗法。在先前经过2次及以上治疗的患者群体中，Keytruda单药取得的总体缓解率为12%（95% CI，8-17）；在初治的患者群体中，Keytruda单药的总体缓解率为26%（95% CI，12-45）。
▲默沙东高级副总裁兼默沙东研究实验室肿瘤学晚期开发负责人Roger Dansey博士（图片来源：PMWC 2017 Duke）
“这些对于胃癌和胃食管结合部腺癌的多线疗法结果继续支持了Keytruda在这种晚期疾病的治疗中的潜力，也表明了PD-L1作为生物标志物的潜力，”默沙东高级副总裁兼默沙东研究实验室肿瘤学晚期开发负责人Roger Dansey博士说：“我们对经过大量先前治疗的患者表现出的反应感到鼓舞，也期待能进一步分析初治患者中取得的数据。”
Immune Design：Tecentriq / CMB305组合治疗软组织肉瘤
专注于开发肿瘤免疫疗法的Immune Design公司宣布了一项2期临床试验的结果。在该试验中，研究人员获得的数据表明，在NY-ESO-1阳性软组织肉瘤的治疗上，其在研新药CMB305与PD-L1抑制剂Tecentriq联用，效果优于Tecentriq单药治疗。
CMB305是Immune Design开发的一款初次加强疫苗（prime boost vaccine），能针对表达NY-ESO-1的肿瘤。按设想，在接受注射后，CMB305能有效地在体内激起针对NY-ESO-1的免疫反应，对肿瘤进行杀伤。先前它曾获得美国FDA颁发的孤儿药资格，治疗软组织肉瘤。目前，多项临床试验正在进行中。
在其中一项临床试验里，研究人员评估了CMB305与Tecentriq治疗局部晚期、复发性或转移性NY-ESO-1阳性滑膜肉瘤或粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（synovial sarcoma or myxoid/round-cell liposarcoma）中的安全性、免疫原性、以及有效性。
▲Immune Design有着丰富的临床管线（图片来源：Immune Design官方网站）
这项试验的中期结果（事先指定的患者群体）初步验证了联合疗法的效果。在使用联合疗法的患者群中，抗NY-ESO-1抗体的出现比例为52%，而只使用Tecentriq治疗的对照组中，其数据为0%。另外，联合疗法组的疾病控制率（部分缓解，PD + 病情稳定，SD）为61%，对照组为28%。如果观察全部患者群体的数据，疾病控制率则分别为57%和38%。
▲Immune Design的总裁兼首席执行官Carlos Paya博士（图片来源：Immune Design官方网站）
“我们相信在联合疗法组取得的更出色的临床收益和更好的免疫反应，表明像CMB305与免疫检查点抑制剂这样的组合，是有着合理设计的下一代癌症疫苗。它对于软组织肉瘤这种‘冷肿瘤’的治疗非常重要，因为免疫检查点抑制剂对这类癌症的作用有限，” Immune Design的总裁兼首席执行官Carlos Paya博士说道：“此外，我们也很高兴看到抗NY-ESO-1免疫反应得到加强的患者群体内，总体生存期有所延长的趋势。”
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免疫疗法的未来在于组合疗法。在今年ESMO大会的第一天，这个观点就得到了最佳佐证。我们也期待在未来，更多免疫组合疗法能够问世，让人类在对抗癌症的战争中，坐拥最强大的武器！
参考资料：
[1] Updated Data for Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Patients with Advanced Gastric Cancer Across Treatment Settings to Be Presented at ESMO 2017 Congress
[2] New Randomized Data From CMB305 + Checkpoint Inhibitor Study Demonstrate Greater Clinical Benefit and Immune Response
