当地时间2024年8月29日，默沙东宣布因临床数据不佳，决定终止两项三期临床研究，KEYNOTE-867与KEYNOTE-630 。KEYNOTE-867研究旨在探索，Keytruda（K药）联用立体定向放射治疗 （SBRT） 治疗早期非小细胞肺癌的疗效与安全性，入组患者大约为436人。对于无法手术的早期非小细胞肺癌，SBRT是目前的最佳治疗选择。KEYNOTE-630研究则是探索，K药作为辅助治疗用于高风险局部晚期皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者在手术和放疗后的疗效与安全性，入组患者大约为430人。根据官网披露，两项研究的终止均是基于独立数据监察委员会（DMC）的建议。KEYNOTE-867中期分析显示，与安慰剂相比，K药+SBRT联用组并未在主要终点EFS与关键次要终点OS上，展现出显著差异。且在在安全性方面，K药+SBRT联用组比安慰剂不良事件发生率更高，包括患者死亡。鉴于此，默沙东认为该联合疗法风险获益比不支持继续试验。
KEYNOTE-630同样如此，未达到主要临床终点（无复发生存期，RFS）。虽然该关键次要终点OS并未得出，但默沙东表示根据预先分析时的数据，认为并无必要。实际上，就在今年，默沙东已经终止了多项关于K药的三期临床研究，其中包括K药与PARP抑制剂奥拉帕利联用的KEYLYNK-006；K药与TIGIT抗体vibostolimab联用的两项研究，KeyVibe-008与KeyVibe-010。伴随Keytruda 2028年美国专利到期，默沙东选择了与艾伯维为修美乐构建“专利丛林”不同的道路，为K药选择了多方位拓展适应症。目前，默沙东在高达1600多项临床试验中研究K药联合各种治疗方案在不同瘤种中的作用，包括与溶瘤病毒、ADC、mRNA肿瘤疫苗等的联合使用。根据Informa database显示，仅K药进行的II/III期或者III期研究就有146项。
虽然K药自2014年上市以来，经历了多轮失败。败大于胜的可乐组合、与PARP联用失利、与TIGIT联用失利、与SBRT联用失利、作为辅助治疗失利……但默沙东仍不断试错，截至目前，K药已在美国获批约40项适应症，覆盖黑色素瘤、肺癌、肝癌、头颈癌等多个瘤种，在中国也获批十余项适应症。如此付出，将K药成功推至“药王”之位，2023年销售额达250亿美元。长久保持两位数的同比增长，便是不断试错的回报。2024年上半年，K药的销售额又创新高，达到了142亿美元。这是多少PD-1/PD-L1羡慕不来的成绩。曾经的OK大战早已在悄然间落幕，如今无论是Biotech还是Pharma，抗肿瘤药多以K药为对标对象。今年5月，康方宣布在中国境内进行的HARMONi-2（AK112-303）研究数据表明，在意向治疗人群(ITT)中，依沃西组相较于K药组显著延长了患者无进展生存期（PFS），风险比（HR）显著优于预期。受消息面影响，康方股价的盘中一度张超87%，反向印证了制药届与投资界对K药的认可。据不完全统计，2023年K药至少有13项研究宣告失败。同样的，K药也成功通过与nectin-4 ADC维恩妥尤单抗的联用，试开了IO+ADC的时代。对于K药而言，默沙东应该有一套专属的衡量标准，需要多少钱买资产与之联用；是否进入三期，三期做到什么程度可终止。点击下方“药渡“，关注更多精彩内容
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