当地时间2024年9月9日，ArriVent BioPharma和艾力斯在IASCLC2024世界肺癌大会（WCLC）的主席研讨会上公布了伏美替尼单药一线治疗EGFR PACC突变型非小细胞肺癌患者的全球Ib期概念验证随机研究（FURTHER）数据。
伏美替尼是一种口服、每日一次、强透脑的三代EGFR-TKI，对EGFR突变具有广泛活性，在1b 期FURTHER试验中，评估了其对一线治疗EGFR PACC突变NSCLC的中期临床概念验证数据，临床疗效和安全性结果包括：
此为首个三代EGFR-TKI针对EGFR PACC突变NSCLC患者的全球多中心随机临床研究。
至2024年6月20日，观察到患者全身和中枢神经系统 (CNS) 的显著缓解：
由盲态独立阅片中心（BICR）评估的240mg QD和160mg QD剂量组的最佳客观缓解率（ORR）为81.8%和47.8%。
由盲态独立阅片中心（BICR）评估的240mg QD和160mg QD剂量组的确认ORR（cORR）分别为63.6%和34.8%。其中两个剂量组各有一例未确认的部分缓解（PR）患者有待确认。
中位缓解持续时间尚未达到；90.9%（n=20/22）已确认缓解的患者仍在研究中。
在基线脑转移的一线患者中，由BICR修订版实体瘤缓解评价标准（RECIST）1.1确定的CNS ORR为46.2%（n=6/13）。
总体耐受良好，与伏美替尼之前的数据保持一致：
在一线转移性患者的治疗中，伏美替尼对EGFR PACC突变的NSCLC患者表现出剂量相关的活性，包括与其高脑渗透性一致的CNS抗肿瘤活性。
伏美替尼是一种口服、高脑渗透性、具有广泛突变活性的选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，可对抗经典和罕见EGFR突变，包括PACC和Exon20ins。伏美替尼的二线治疗适应症（即针对既往经EGFR酪氨酸
激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗）已于2021年3月获批上市；一线治疗适应症（即针对具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗）已于2022年6月获批上市，以上适应症目前均已纳入国家医保报销范围。2024 上半年伏美替尼实现收入15.55 亿元，自上市以来合计收入达45.58亿元。
2021年6月，公司与ArriVent Biopharma, Inc就伏美替尼达成海外独家授权合作协议。根据协议条款，ArriVent将获得伏美替尼在海外（全球除中国大陆及港澳台地区）的独家开发及商业化许可权。艾力斯将保留伏美替尼在中国大陆及港澳台地区的开发及商业化所有权。该项合作中，艾力斯将获得4,000万美元首付款及ArriVent公司的部分股权，可高达7.65亿美元的注册和销售里程碑付款，以及可高达两位数的销售提成。
EGFR抑制剂可通过竞争性结合EGFR，阻断EGFR与三磷酸腺苷（ATP）的结合并抑制其活化，从而阻断下游的信号通路，并抑制肿瘤细胞增殖。EGFR现已经成为非小细胞肺癌治疗的主要靶点之一，中国非小细胞肺癌患者中约40%携带EGFR敏感突变。
目前，已有三代不同的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。其中，第一代和第二代EGFR抑制剂的主要耐药机制包括T790M突变以及其他突变如MET扩增等，第三代EGFR抑制剂正是针对T790M突变而研发，其分子骨架也与第一代和第二代的EGFR抑制剂完全不同，能克服T790M耐药突变，大幅提高对肿瘤细胞的抑制作用。
阿斯利康的奥希替尼可以真正全面解决T790M耐药性问题，成功让肺癌患者的总生存期进一步延长至38.6个月，逐渐成为EGFR-TKI的主流。2023年营收57.99亿美元，今年上半年销售额已达32.03 亿美元，同比增长13%，在2024H1全球肿瘤药销售额排行榜中位列第5位。
伏美替尼也不甘示弱，今年8月份主动向奥希替尼发起正面挑战！
艾力斯此次的正面挑战，其底气正是来自一系列前期研究数据。对伏美替尼来说，有勇气提出这样一个国际多中心随机对照临床研究，以针尖对麦芒的方式直面奥希替尼，值得所有制药人的尊重。当然，依然期待后期其临床进展，祝福其能为中国创新药史再次书写辉煌时刻。
EGFR PACC突变概念由MD
Anderson癌症研究中心于2021年在Nature杂志发表的名为“Structure-based classification predicts drug response in
EGFR-mutant NSCLC”文章中首次提出，研究者根据药物敏感性和结构变化，将EGFR突变分为经典突变、T790M突变、Exon20ins突变及PACC突变。EGFR-PACC突变发生在18-21号外显子，包括G719X、L747X、S768I、L792X和T854I，约占EGFR突变的12%，全球每年新增EGFR PACC突变NSCLC患者超8万人，目前针对这类突变无有效治疗药物获批。伏美替尼作为首个三代EGFR-TKI针对EGFR PACC突变NSCLC患者显示临床效益的药物，有望成为这一适应症中首个获批上市的药物。
艾力斯成立于2004年，是一家专注于为全球患者提供未满足临床需求的创新药企业，公司成功自主研发并获批两款一类新药，包括阿利沙坦（2012年转让给信立泰），及甲磺酸伏美替尼片（商品名艾弗沙®）。
2024 年上半年公司实现营业总收入15.76 亿元，同比增长110.57%，主要系公司核心产品甲磺酸伏美替尼片自一线治疗适应症被纳入医保后，随着销售团队及渠道的逐步完善，销量持续增长，市场份额稳步提高，2024上半年伏美替尼实现收入15.55 亿元。归母净利润6.56 亿元，同比增长214.82%；扣非归母净利润6.47 亿元，同比增长251.94%，均系营业收入大幅增长的同时各项期间费用得到有效管控，公司在降本增效方面取得了显著成果。
除伏美替尼外，艾力斯还有KRAS G12D抑制剂AST2169进入临床I期研发阶段，KRAS G12D 突变是KRAS突变的一种常见的亚型，存在于非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等多种类型癌症中，目前全球范围内尚无KRAS G12D抑制剂获批上市。
为了进一步拓展公司肿瘤领域的研发管线，8月30日，艾力斯与加科思药业签署战略合作协议，获得加科思药业KRAS G12C抑制剂戈来雷塞和SHP2抑制剂JAB-3312在中国研究、开发、生产、注册以及商业化的独占许可。根据协议条款，艾力斯将就此项授权向加科思支付1.5亿元首付款，最高达7.0亿元的开发及销售里程碑付款，以及两位数比例的销售提成，上述金额为含增值税金额。
参考资料
1、公司官网
2、光大证券等
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