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靶向CCR5,科学家揭示艾滋病毒感染新机制

生物通  · 公众号  ·  · 2019-07-31 11:01

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德克萨斯州生物医学部助理教授Smita Kulkarni博士和弗雷德里克国家癌症研究实验室的Mary Carrington博士领导的一个科学家小组公布了一项研究结果:精确定位了一个长链非编码RNA分子,该分子影响了参与艾滋病毒感染和疾病进展的关键受体,为控制艾滋病毒开辟了一条新途径。

德克萨斯州生物医学部助理教授Smita Kulkarni博士和弗雷德里克国家癌症研究实验室的Mary Carrington博士领导的一个科学家小组公布了一项研究结果: 精确定位了一个长链非编码RNA分子,该分子影响了参与艾滋病毒感染和疾病进展的关键受体,为控制艾滋病毒开辟了一条新途径。


该研究近期发表在Nature Immunology杂志上。


大部分基因组由非编码RNA组成,这些RNA不能翻译成蛋白质。 事实上,97%的人类基因组是不能编码蛋白的。 Kulkarni博士说,直到最近十年左右,科学家们都认为这些特定的RNA中有许多是“垃圾”。 现在,新研究表明它们扮演了许多角色。 技术和基因组学的最新发展使这一领域知识有了很大进步。


Kulkarni博士和她的同事发现,一种特殊的长链非编码RNA会影响编码HIV辅助受体CCR5的基因。 由于CCR5对HIV病毒进入细胞至关重要,来自拉美裔、非裔美国人和日本人等不同群体的基因组DNA表明,这种长链非编码RNA表达变体的多态性影响了感染的结果。 这种跨人群关联的一致性提示了这种关联的单一功能机制。


Nature Immunology杂志同期对该项研究发表了一篇评论“A SNP of lncRNA gives HIV-1 a boost”(IncRNA的单核苷酸多态性对HIV-1病毒的促进)进一步强调本研究对该领域的重要性。 在这篇文章中,Sanath Kumar Janaka和David T.Evans写道: 这项研究提供了一个新见解,通过调节因子的多态性解释遗传变异如何影响发病机制。 他们接着把Kulkarni博士的发现称为“迷人而复杂的机制”。


“他们的评论令人鼓舞,将促使我们进一步探索,”Kulkarni博士说。


艾滋病毒仍然是公共卫生的主要负担。 仅在美国,就有一百多万人感染了艾滋病毒。 每年报告的新病例超过50000例。


“发现疾病相关基因区域的功能将增加我们对它们如何调节疾病的理解,”Kulkarni博士说,“我们可以找到治疗的选择性靶点。


“这篇文章中的发现可能会影响其他传染病的研究进展。 通过这项研究建立的技术可以应用于许多其他的病原体,”Kulkarni博士补充说。

参考文献:

CCR5AS lncRNA variation differentially regulates CCR5, influencing HIV disease outcome







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