本文整理了2021年1月1日至今，AI药物研发领域产生的23项涉及大额预付款或总里程碑付款的合作活动。
人工智能的进步，加上生物医学数据的更大可用性，正在彻底改变药物发现和开发。这个领域的发展从最初专注于小分子药物设计，延伸到了为研发管线的各个阶段和多种治疗方式开发AI工具。
生物制药公司通常同时采用三种途径来增强AI能力，包括：在内部建立AI专业知识，收购AI驱动的生物技术公司、与AI驱动的生物技术公司建立合作伙伴关系。
第一种途径，在内部建立人工智能专业知识，这方面以阿斯利康、GSK、赛诺菲、诺华为代表，参见：
REINVENT2.0：阿斯利康基于AI的从头药物设计工具
在药物研发实践中第一个全面整合AI技术的大型生物制药公司，当属赛诺菲。
2023年6月13日，赛诺菲宣布大规模推出plai。plai由赛诺菲与人工智能平台公司Aily Labs合作开发，是一个业界领先的应用程序，提供实时、反应式的数据互动，并对赛诺菲的所有活动提供前所未有的360°视角。该应用程序汇总了各职能部门可用的公司内部数据，并利用人工智能的力量提供及时的洞察力和个性化的"假设"场景，以支持成千上万的赛诺菲团队决策者在具体场景中做出明智的决定。
在新闻稿中，赛诺菲首席执行官Paul Hudson称，
赛诺菲的目标是成为第一家由人工智能大规模驱动的制药公司
。
第二种途径，收购人工智能驱动的生物技术公司。通常是收购专注于开发与药物研发过程中特定方面相关的AI工具和数据集的公司，从而迅速获得AI能力。
罗氏/基因泰克于2021年收购了专门利用生成模型进行抗体设计的初创公司Prescient Design，收购金额未披露。
第三种途径，是与人工智能驱动的生物技术公司建立合作伙伴关系。近年来，AI与制药行业已达成了数百项合作。
在本文中，智药邦整理了
2021年1月1日至今，
AI应用于药物研发
的23项涉及大额预付款或总里程碑付款的合作活动
（
一些未公布合作金额的活动不在此列
）
。
23项合作活动中，18项合作披露了预付款金额，
预付款
累计9.9亿美元。19项合作公布了总潜在价值，
总潜在价值
累计366亿美元。
表1 近3年来AI应用于药物研发的23项重磅合作活动
2023年9月12日，Exelixis（Nasdaq：EXEL）和英矽智能共同宣布，双方已签署一项独家许可协议，Exelixis将从英矽智能处获得ISM3091的全球开发和商业化权利。ISM3091是一款潜在同类最佳（best-in-class）的小分子抑制剂，靶向BRCA突变肿瘤的合成致死靶点USP1。
根据协议条款，英矽智能将授予Exelixis开发和商业化ISM3091及其他靶向USP1化合物的全球独家许可，并在2023年第三季度获得8000万美元的预付款。此外，英矽智能还有资格获得基于后续开发、商业化和销售的里程碑付款，以及未来产品净销售额的分级版税。
2023年5月31日，以AI+实验机器人驱动药物研发的晶泰科技宣布与礼来签署一项AI小分子新药发现合作，预付款及里程碑总收益可达2.5亿美元。
本次合作将充分发挥晶泰科技AI药物研发平台“干实验室”与自动化机器人“湿实验室”结合的技术优势，为礼来从头设计并交付具有竞争力的候选化合物，赋能礼来开发并向临床推进具有竞争力的新药管线。
参见
晶泰科技与礼来签署药物发现合作，以AI+实验机器人驱动首创新药研发
2023年1月10日，艾伯维和Anima Biotech宣布开展合作，为肿瘤学和免疫学的三个靶点发现和开发mRNA生物调节剂。Anima将利用其mRNA Lightning平台发现针对合作靶点的新型mRNA生物学调节剂，并为
艾伯维
提供许可和进一步开发及商业化项目的独家权利。
根据协议条款，Arima将获得4200万美元的预付款，并可能有资格在三个靶点中获得高达5.4亿美元的版权费和研发里程碑付款，并有可能获得进一步的商业里程碑以及净销售额的分销特许使用费。艾伯维可以选择在与初始合作相同的条件下扩大合作，增加三个靶点，这可能会增加合作的潜在价值。
参见
AI+mRNA生物学丨艾伯维和Anima达成合作，预付款4200万美元
2022年11月8日，英矽智能宣布，与赛诺菲达成了一项将持续多年、针对多个靶点的战略研究合作。根据协议条款，该合作将利用英矽智能人工智能驱动的Pharma.AI药物发现平台，推进基于不超过6个创新靶点的候选药物研发。
协议包括总额不超过2150万美元的预付款和靶点提名费用（用于不超过6个靶点），额外的研发和商业里程碑付款，以及中单位数到低两位数不等的分阶段特许权使用费。
参见
英矽智能与赛诺菲达成战略研究合作协议，总潜在价值最高可达12亿美元
2022年10月18日，GSK和美国精准医疗公司Tempus达成了一项为期三年的合作协议。这项合作使GSK能够访问Tempus的人工智能平台和Tempus的去识别化患者数据库。
作为人工智能支持的精准医疗的领导者，Tempus开发了一个平台，为测试复杂的生物标志物假设提供了快速的方法。
GSK将与Tempus合作，改善临床试验设计，加快入组速度并确定药物靶点。这将有助于提高GSK的研发成功率，并为患者提供更多个性化的治疗。
参见
AI+临床试验丨初始款项7000万美元，Tempus为GSK提供AI平台和去识别化患者数据库
2022年10月6日，Schrödinger宣布，它已经与礼来达成了合作。根据协议条款，Schrödinger将负责发现和优化针对靶点的小分子化合物。礼来将负责完成临床前开发、临床开发和商业化。
Schrödinger将获得一笔预付款，并有资格获得高达4.25亿美元的发现、开发和商业里程碑付款。Schrödinger也有资格从所有市场的任何合作产品的净销售额中获得低一位数到低两位数 (low single- to low double-digit) 的特许权使用费。
参见
Schrödinger举办平台日活动，与礼来达成合作，总里程碑付款4.25亿美元
2022年9月20日，CytoReason宣布延长与辉瑞的多年合作关系，将CytoReason的人工智能技术用于辉瑞的药物开发项目。
根据协议条款，辉瑞将进行2000万美元的股权投资，拥有许可CytoReason平台和疾病模型的选择权，并资助补充项目，这笔交易在未来五年内的价值可能高达1.1亿美元。
CytoReason已经成为人类疾病计算模型的全球领导者，这要归功于它将计算模型、专有的人类数据以及为加速药物开发提供可操作的见解所需的人工智能工具结合起来的独特能力。该公司的技术使制药和生物技术公司能够优先考虑新的靶点，寻找生物标志物，并预测哪些病人可能对新的治疗方法作出最佳反应。
参见
以先进疾病模型支持药物开发｜CytoReason宣布扩大与辉瑞的合作
2022年8月17日，将人工智能用于小分子药物发现的领导者Atomwise宣布，它已经与赛诺菲建立了战略性的独家研究合作，将利用其AtomNet
®
平台对多达五个药物靶点进行计算发现和研究。
协议包括2000万美元的预付款，以及10亿美元的里程碑付款和分阶段特许权使用费。
Atomwise将药物发现的模式从偶然发现转向基于结构的搜索，使药物发现过程更加合理、有效和高效。AtomNet平台结合了基于结构的药物设计的深度学习，使Atomwise专有的超过3万亿个可合成化合物库的快速、AI驱动的搜索成为可能。
参见
AI制药公司Atomwise与赛诺菲签署多靶点研究合作，预付款2000万美元
2022年5月，以智能化、自动化技术驱动的药物研发科技公司晶泰科技，与专注首创型（First-in-class）药物研发公司青煜医药，达成了一项合同金额超千万人民币的合作协议。
晶泰科技将为青煜医药提供基于自动化技术的化学合成服务，加快化合物分子合成和化学空间的探索，助力青煜医药的新药研发效率。
参见
AI+自动化合成加速药物发现，晶泰科技与青煜医药达成超千万元合作
2022年5月10日，Evotec SE（纳斯达克：EVO）宣布已扩展并扩大与百时美施贵宝在靶向蛋白质降解方面的合作，合作最初于2018年签署。基于初步合作的成功，双方将这种合作关系再延长8年，进一步扩大和深化战略联盟。
根据协议条款，双方将利用Evotec的所有专有EVO panOmics和EVO panHunter平台以及基于AI/ML的药物发现和开发平台。
Evotec收到2亿美元的预付款，并预计将获得更多基于绩效、近期和基于计划的里程碑付款，合作总潜在价值50亿美元，并有资格从产品销售中获得额外的分阶段特许权使用费。
参见
AI赋能PROTAC｜Evotec与百时美施贵宝达成8年长期合作，预付款2亿美元
2022年5月3日，人工智能技术公司Genesis Therapeutics宣布已与礼来达成战略合作，以发现一系列治疗领域的新疗法，针对多达五个靶点。
此次合作将部署Genesis开创性的人工智能药物发现平台，该平台将3D结构感知深度神经网络与尖端分子模拟相结合。Genesis的领先的机器学习模型将被Genesis和礼来的工程师和科学家的联合团队使用。
根据协议条款，Genesis将与礼来就三个初始靶点进行合作，并将获得2000万美元的预付款。礼来可以选择再提名两个靶点，每个靶点需要支付额外的提名费用。Genesis将有资格获得高达6.7亿美元的预付款、靶点提名，以及临床前、开发、监管和销售里程碑付款。Genesis也有资格获得净销售额的特许权使用费。
参见
AI+靶点和药物发现｜Genesis与礼来达成战略合作，预付款2000万美元
