【一周新资讯--结直肠癌 255】2025 W0801

主要研究结果：

• 帕尼单抗联合CB-839治疗KRAS WT mCRC的耐受性良好，副作用可控，包括4级帕尼单抗相关的低镁血症4例

• CB-839：假设可双重抑制谷氨酰胺代谢和MAPK信号通路

• PR/SD/=2/5，DCR为41%，中位PFS为1.84个月，中位OS为8.87个月

• B细胞激活特征“Bscore”与病灶大小缩小呈正相关，提示与临床获益(PR/SD)相关

• 更低的“Bscore”与PET显示更多的肿瘤对谷氨酰胺的摄取相关，提示B细胞激活对谷氨酰胺耗竭敏感

参考文献：

Ciombor KK, Bae SW, Whisenant JG, Ayers GD, Sheng Q, Peterson TE, Smith GT, Lin K, Chowdhury S, Kanikarla Marie P, Sorokin A, Cohen AS, Goff LW, Cardin DB, Shen JP, Kopetz S, Eng C, Shyr Y, Berlin J, Manning HC. Results of the phase I/II study and preliminary B cell gene signature of combined inhibition of glutamine metabolism and EGFR in colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2025 Feb 10. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-3133. Epub ahead of print. PMID: 39927885.

主要研究结果：

• 共纳入1776例结直肠癌肝转移完全切除的患者

• 切缘状态与初始孤立性肝脏复发独立相关

• 阳性, 切缘<1, 1-9.9 vs.≥10mm的HR[95%CI] : 2.21[1.49-3.26],1.42[0.84-2.40],1.41[1.08-1.84]; P=0.001

• 切缘状态与切远处初始复发风险独立相关

• 阳性, 切缘<1, 1-9.9 vs.≥10mm的HR[95%CI] : 2.11[1.26-3.54],2.99[1.74-5.15],0.92[0.62-1.37]; P<0.001

• 切缘状态与任何时间的肝脏复发风险独立相关

• 阳性, 切缘<1, 1-9.9 vs.≥10mm的HR[95%CI] :2.32[1.79-3.01],1.72[1.23-2.42],1.33[1.11-1.58]; P<0.001

• 阳性, 切缘<1, 1-9.9 vs.≥10mm的预计3年任何部位总体复发累积发生率=70%, 70%, 57%, 50%

• 复发后的姑息性治疗随切缘宽度增加(P<0.001)

参考文献：

Perrin T, McIntyre SM, Ehrich F, Heiselman J, van der Stok EP, Fiasconaro M, Gönen M, Shia J, Kingham TP, Balachandran VP, Drebin JA, Wei AC, Jarnagin WR, D'Angelica MI. The Association Between Surgical Margin Status, Recurrence Patterns, and Oncologic Outcomes in Patients with Colorectal Liver Metastases. Ann Surg. 2025 Feb 10. doi: 10.1097/SLA.0000000000006659. Epub ahead of print. PMID: 39925254.

主要研究结果：

• 尽管总体人群和BRAF野生型队列中，男性和女性无差异，但在BRAF突变型队列中，男性的PFS和OS更差

• 多变量模型：PFS HR=1.79; P=0.014；OS HR=2.33; P=0.002

• 接受PD-(L)1抑制剂单药的男性结局最差：

• 3年PFS为23.9%，3年OS为41.8%

• 增加CTLA-4抑制剂改善了结局

• 女性的任何级别irAE发生率更高

• 未接受ICI治疗的MSI-H CRC独立队列中，性别不是预后因素

参考文献：

Nasca V, Zhao J, Ros J, Lonardi S, Zwart K, Cohen R, Fakih M, Jayachandran P, Roodhart JML, Derksen J, Intini R, Bergamo F, Mazzoli G, Ghelardi F, Ligero M, Jonnagaddala J, Hawkins N, Ward RL, Wankhede D, Brenner H, Hoffmeister M, Vitellaro M, Salvatore L, Gallois C, Laurent-Puig P, Cremolini C, Overman MJ, Taieb J, Tougeron D, Andre T, Kather JN, Sundar R, Carmona J, Elez E, Koopman M, Pietrantonio F. Sex and outcomes of patients with microsatellite instability-high and BRAF V600E mutated metastatic colorectal cancer receiving immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2025 Feb 10;13(2):e010598. doi: 10.1136/jitc-2024-010598. PMID: 39929672.