2024年7月12日，NMPA显示，普方生物注射用PRO1286的临床试验申请获得受理。
PRO1286是由普方生物基于其专有技术平台将对EGFR和cMET具有亲和力的单价双特异性人 IgG1和基于拓扑异构酶 1 抑制剂的专有接头药物 sesutecan 偶联而得EGFR/cMET双抗ADC。
今年AACR会议上，
普方生物汇报了
PRO1286
临床前数据，
摘要显示PRO1286表现出广泛的抗肿瘤活性和良好的耐受性。
EGFR和cMET在多种肿瘤类型中共表达，通常作为彼此的逃逸机制上调，并且都是肿瘤学中经过充分验证的有效靶点。小分子TKI和amivantamab已被批准用于治疗具有可靶向基因组改变（AGA）的非小细胞肺癌，单克隆抗体则为不具有AGA、EGFR表达的头颈部肿瘤和结直肠癌提供了治疗选择。然而临床仍存在未满足的需求。
普方生物利用专有技术平台开发的
PRO1286是一款针对于多种实体肿瘤的双抗ADC药物
，由对EGFR和cMET具有微调亲和力的双特异性人源化IgG1（被称为 "Bsab"）和基于拓扑异构酶1抑制剂的连接子-载荷sesutecan组成。该载荷连接子已经在既往多靶点的临床前研究中经过验证，
并在以FRα为靶点的ADC药物（rinatabart sesutecan ）的临床研究中显示出令人鼓舞的获益。
其高度均一的抗体载荷比为8（DAR8）。DAR8的PRO1286在体外显示出高亲水性、出色的稳定性和可开发性。PRO1286可选择性地与每个靶点特异性结合，在每个靶点过表达的CHO-K1细胞中的EC50值低至纳摩尔。PRO1286对多种肿瘤细胞株具有高效的内化作用（4小时内内化约50%-80%）和较强的细胞毒性（亚纳摩尔IC50），其作用优于单克隆抗体。
PRO1286在小鼠异种移植模型中产生了显著的剂量依赖性抗肿瘤活性，这些模型涵盖了广泛的靶点表达水平、肿瘤类型（头颈部、肺、食管、胃、结直肠）和基因组图谱（EGFR/cMET中有或无AGA；以及其他多种共突变）。在多个异种移植模型中，经单剂量（2mg/kg）PRO1286 治疗后可观察到持续的肿瘤生长抑制或完全缓解。在小鼠研究中，PRO1286的疗效优于基准抗体。在对猕猴进行的一项探索性毒性研究中，PRO1286的耐受性很好，剂量为30mg/kg，主要毒性由载荷引起，主要存在于骨髓中。PRO1286在大鼠体内表现出稳定的PK特性，与基准抗体相似，在猴子体内也表现出良好的PK特性。
总之，
PRO1286在临床前研究中表现出了良好的理化特性、PK/PD、抗肿瘤活性和耐受性。
与其他EGFR和/或cMET靶向ADC相比，
PRO1286的治疗指数更高。在广泛覆盖EGFR和cMET表达的肿瘤方面，它也可能有别于现有的EGFR和/或cMET靶向药物，无论是否存在相应的AGA。目前研究人员正在努力将DAR优化分子PRO1286推向临床，用于治疗多种EGFR或cMET表达的实体瘤。
目前全球已有多个药厂布局EGFR/c-MET双靶点药物开发，其中包括4款双抗药物，1款三抗药物以及2款ADC药物。
强生的Amivantamab已获批上市，其余产品均在临床或临床前阶段。
去年12月5日，强生在投资者日上放出一个重磅炸弹：
其核心产品之一的Amivantamab（埃万妥单抗）在肺部疾病组合的
销售峰值为50亿美元
，在一线的市占率剑指50%，根据此优异数据可知，EGFR/c-MET双靶点药物有望成为NSCLC治疗领域的重磅产品。
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