随着全球肥胖症和2型糖尿病等代谢性疾病发病率的不断上升，作为全球重磅炸弹产品的顶流——胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂药物市场需求激增，内分泌代谢重磅赛道的竞争已经趋于白热化！
日前，珠海联邦制药股份有限公司司美格鲁肽注射液的3.3类生物类似药上市申请获受理。这意味着，国产第四家申报司美格鲁肽上市的企业已经浮出水面，国内首仿药物争夺硝烟弥漫。
在此之前，已有九源基因、丽珠集团、齐鲁制药陆续递交上市申请。在申报路径方面，九源基因、丽珠集团、珠海联邦均按照3.3类生物类似药申报，齐鲁制药按2.2类化药申报。
业内观点认为，目前GLP-1全球市场格局高度集中，国内外市场供给侧和需求侧共振，加之国内司美格鲁肽的市场格局初见雏形，越来越多的企业投身司美格鲁肽的研发布局，未来市场格局有望发生进一步变化，并有可能进一步改变全球重磅药物市场格局。同时，国产司美格鲁肽在价格、供应链等方面具有优势，有望在国内市场占据一席之地。
备受行业瞩目的司美格鲁肽是一款每周皮下注射一次的长效GLP-1类似物，其获得上市许可的适应症包括糖尿病和体重管理。司美格鲁肽是一种由31个氨基酸组成的小分子短肽的长效GLP-1类似物，在人体内能模仿GLP-1发挥食欲和热量摄入调节等生理功能。
此次报产对于联邦生物科技而言是一个重要里程碑，得益于其此前在临床试验申报环节的积极努力。据悉，2022年8月，联邦生物科技（珠海横琴）有限公司向CDE提出了司美格鲁肽注射液的临床试验注册申请，受理号：CXSL2200379。2022年10月，联邦生物科技（珠海横琴）有限公司申报临床的司美格鲁肽注射液（Semaglutide Injection）获得国家药品监督管理局颁发的《药物临床试验批准通知书》。这是联邦制药在横琴粤澳深度合作区成立联邦生物公司仅一年时间以来，获得的第二个生物制品临床批件。
2023年2月，联邦生物科技（珠海横琴）有限公司研发的司美格鲁肽注射液（Semaglutide Injection）体重管理适应症获得国家药品监督管理局的出具临床注册申请受理通知书，这是联邦生物公司成立两年以来，申报临床的第四个品种，该品种适应症在国内尚未批准上市，联邦制药是除原研公司外，国内首家申报该适应症的企业。
2023年4月，联邦制药全资附属公司联邦生物科技（珠海横琴）有限公司申报的司美格鲁肽注射液（Semaglutide Injection）受理号CXSL2300102、CXSL2300103，分别获得国家药品监督管理局颁发的《药物临床试验批准通知书》（通知书编号：2023LP00698、2023LP00699）。
联邦制药深耕糖尿病用药领域近二十余年，从已上市产品有人胰岛素、甘精胰岛素、门冬胰岛素等，到即将向国家药品监督管理局提交上市申请的利拉鲁肽、德谷胰岛素，公司糖尿病上市药物市场占有率和新品种研发速度始终持续保持在国内同类企业的前列。
值得注意的是，司美格鲁肽在中国的专利将于2026年到期，国内企业纷纷开始布局司美格鲁肽的研发生产，都想在这一超级重磅的药物市场中分得一块蛋糕。除了此次申报上市的联邦制药，此前已有九源基因、丽珠集团、齐鲁制药三家企业分别以3.3类生物类似药及2.2类化药提交上市申请获得CDE受理。
2024年4月2日，九源基因递交了司美格鲁肽注射液的上市申请并获受理，适应症为用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，是国内第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。但2024年12月31日药品通知件送达信息显示，九源基因的司美格鲁肽注射液未获批准。
2025年1月2日，九源基因官方发布公告表示，公司按照治疗用生物制品3.3类申报的司美格鲁肽注射液生物类似药共申报六个规格，其中2.68mg/ml，3ml（笔芯）、2.68mg/ml，3ml（预填充注射笔）适用于给药剂量2mg每周一次，但该给药剂量（2mg每周一次）规格原研进口产品未在国内上市，因此在国内暂时无法支持这两个规格的申报批准；同时，该结果不影响公司申报的其他规格的审评审批，目前公司申报的其他规格仍按正常程序顺利进行中。
2024年6月13日，丽珠集团司美格鲁肽注射液的上市申请获得监管部门受理，为九源基因之后第二家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。
据悉，丽珠集团司美格鲁肽此次申报的适应症为2型糖尿病，此外减重适应症的临床试验于2024年2月获批。产品累计研发投入1.4亿元，其中资本化8000万元。
2024年9月15日，齐鲁制药申报的司美格鲁肽注射液以2.2类化药新药递交的上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。根据齐鲁制药开展的司美格鲁肽注射液的临床研究推测，此次申报的适应症可能为2型糖尿病。继九源基因、丽珠集团之后第3家申报上市。
作为这款超级重磅产品的原研企业，诺和诺德在GLP-1降糖药物制剂领域布局的司美格鲁肽系列产品包括了司美格鲁肽口服降糖版Rybelsus、司美格鲁肽注射降糖版Ozempic以及司美格鲁肽减重版Wegovy三款产品，其中后两者为注射剂剂型。
Rybelsus是全球首个且唯一的口服GLP-1受体激动剂，它通过“SNAC吸收促进剂”技术解决了多肽类药物口服吸收难的问题，大幅提高了生物利用度。Ozempic是一种新型长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物，它与天然人GLP-1氨基酸序列具有94%同源性，经过改造后可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）降解，与白蛋白紧密结合，体内半衰期显著延长，实现每周给药1次。司美格鲁肽减重版Wegovy是一种针对超重和肥胖患者的治疗药物。
司美格鲁肽注射液、口服片剂目前已在中国、美国、欧盟、加拿大、日本、瑞士等多个地区和70余个国家上市销售。根据诺和诺德公布的财报数据，司美格鲁肽系列产品在2023年共取得了1458.11亿丹麦克朗（212.01亿美元）的销售额。其中司美格鲁肽注射液Ozempic（2型糖尿病）收入957.18亿丹麦克朗（139.17亿美元，+60%）；司美格鲁肽片剂Rybelsus（2型糖尿病）收入187.50亿丹麦克朗（27.26亿美元，+66%）；司美格鲁肽注射液Wegovy（肥胖）收入313.43亿丹麦克朗（45.57亿美元，+407%）。
根据诺和诺德2024年第三季度财报，从产品角度来看，Ozempic销售收入298.04亿丹麦克朗，同比增长26%；Rybelsus销售收入54.53亿丹麦克朗，同比增长23%；Wegovy销售收入173.04亿丹麦克朗，同比增长81%。按此计算，三款产品第三季度合计收入525.61亿丹麦克朗，约合75.53亿美元。结合前三季度情况来看，司美格鲁肽合计销售额203.06亿美元，占到诺和诺德营收的69%。自进入2024年来，司美格鲁肽的增长速度更为强劲，在前三季度拿下的成果可圈可点。
国内企业已经开始在这个细分赛道上展开了新一轮的竞逐，力图率先抢占市场空间，为后续破除原研壁垒创造机会。除了已经申报上市的四家企业，国内企业目前进入三期临床阶段的还有博唯生物、石药集团、正大天晴、华润双鹤、质肽生物、四环医药以及一期二期临床阶段的企业总计近20家。此番，诺和诺德将面临的压力会是前所未有之大。
国内司美格鲁肽的企业布局情况（部分）
2023年6月7日，正大天晴药业以3.3类提交的司美格鲁肽注射液临床申请获得CDE承办受理，其适应症兼具降糖、减重双重功效。值得关注的是，去年6月，正大天晴的利拉鲁肽注射液获得上市批准，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。利拉鲁肽注射液，该产品2022年在中国三大终端六大市场的销售额超过17亿元，为国内第二大畅销的GLP-1受体激动剂。
2024年11月25日，华润双鹤官方发布公告，公司于近日收到《药物临床试验批准通知书》，公司以2.2类化药申报的司美格鲁肽注射液按生物类似药的技术要求开展体重管理适应症临床试验。
据悉，华润双鹤的司美格鲁肽注射液本次获批开展临床试验的适应症为辅助控制饮食和运动的长期体重管理：(1)BMI≥28kg/m2(肥胖)，或≥24kg/m2且<28kg/m2(超重)并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者；(2)12岁及以上初始BMI为95分位或肥胖患者。据公告披露，华润双鹤于2020年3月批准该药品研发立项，启动降糖适应症研究，并于2024年4月、2024年7月分别获得该项适应症相关《药物临床试验批准通知书》及Ⅲ期临床试验登记公示。2024年4月，华润双鹤经公司董事会审议批准开展该药品体重管理适应症研究，两项适应症研发预算总计25,167.6万元。
2024年9月6日公司获得该药品体重管理适应症的受理通知书，并于同期获得该项适应症相关《药物临床试验批准通知书》。截至本公告日，华润双鹤对该药品两项适应症累计研发投入为人民币11,115.13万元(未经审计)。
2024年12月20日，石药集团宣布，集团开发的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽长效注射液（SYH9017）（下称：该产品）已获准开展临床试验。据悉，该产品为国内首款获批临床试验的每月给药一次的司美格鲁肽制剂，其利用集团的长效递送技术平台，以具有良好生物相容性的辅料为基础，经皮下注射后形成凝胶贮库，可实现药物长效递送。
业内观点分析认为，当前GLP-1领域的格局呈现出高度集中的市场竞争与快速增长的态势，诺和诺德虽然依旧占据市场主导地位，但同时国内众多药企正加速布局，不断推进临床研发进程，递交上市申请，以满足糖尿病、肥胖等代谢性疾病领域日益增长的市场需求。
