医药周报：MicroRNA斩获2024年诺贝尔奖，小核酸药物大有可为【东吴医药朱国广团队】

投资要点

• 本周、年初至今医药指数涨幅分别为-6.0%、-12.75%，相对沪深300的超额收益分别为-2.75%、-26.05%；本周化药（-5.16%）、生物制品（-5.70%）及医疗器械（-6.21%）等股价跌幅相对较小，中药（-6.60%）、医药商业（-6.76%）及医疗服务（-6.84%）等股价跌幅较大；本周涨幅居前赛托生物（+25.03%）、益诺思（+13.53%）、新里程（+13.48%），跌幅居前兴齐眼药（-18.49%）、亚辉龙（-16.85%）、微电生理（-15.80%）。涨跌表现特点：随着市场波动本周医药板块大小市值个股普跌。

• MicroRNA发现者斩获2024年诺贝尔生理学或医学奖，小核酸药物大有可为：10月7日备受瞩目的2024年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，Victor Ambros博士和Gary Ruvkun博士因发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用共同获得这一奖项。目前，全球有多款小核酸药物获批上市，随着首款长效降脂siRNA药物—诺华的Inclisiran于2020年成功上市，小核酸药物开始在慢病领域展示出具有巨大的前景。国内小核酸药物研发方兴未艾，多家药企积极布局，目前国产研发领先的主要是圣诺医药、悦康药业、舶望制药、瑞博生物、恒瑞医药等，相关产品均推进到II期临床阶段，此外正大天晴、石药集团、君实生物等也积极布局小核酸药物，国内研发进度领先。

• 恒瑞医药的EZH2抑制剂SHR2554片申报上市；礼来的米吉珠单抗静脉注射剂型和皮下注射剂型在华申报上市；偏向型GLP-1受体激动剂伊诺格鲁肽首个II期临床结果公布：10月11日，CDE官网显示，恒瑞医药的EZH2抑制剂SHR2554片申报上市。这是首个申报上市的国产EZH2抑制剂。SHR2554是恒瑞医药自主研发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，可以选择性强效抑制野生型和突变型EZH2酶活性；10月9日，CDE网站显示，礼来的米吉珠单抗（mirikizumab）静脉注射剂型和皮下注射剂型在华申报上市。根据临床试验进展及注册审批信息，推测此次申报的适应症为克罗恩病（CD）；近日，南京大学附属鼓楼医院朱大龙教授团队及其合作伙伴携手先为达生物在Nature   Communication正式发表了新型、脂肪酸修饰的长效GLP-1激动剂伊诺格鲁肽注射液（Ecnoglutide, XW003）在成人2型糖尿病患者中的II期临床试验结果。

• 具体思路：1）创新药领域：恒瑞医药、百济神州、海思科、信达生物、和黄医药、亚盛医药、迪哲医药、迈威生物、泽璟制药-U等；2）医疗服务领域：爱尔眼科、普瑞眼科、固生堂等；3）消费医疗领域：欧普康视、爱博医疗等；4）临床及仿制药CRO：诺思格、泰格医药等；5）GLP1产业链领域：圣诺生物、诺泰生物、博瑞医药等；6）CGM领域：鱼跃医疗、三诺生物等；7）中药领域：佐力药业、方盛制药、达仁堂、康缘药业等；8）原料药领域：奥锐特、千红制药、华海药业、普洛药业等；9）医药商业：九州通、国药股份、柳药集团等；10）IVD领域：亚辉龙、新产业、安图生物等；11）医疗耗材领域：惠泰医疗、大博医疗、三友医疗等；12）仿创药领域：人福医药、恩华药业、仙琚制药、苑东生物、信立泰等；13）科研服务领域：药康生物、奥浦迈、百普赛斯等；14）血制品领域：上海莱士、天坛生物、博雅生物等。

• 风险提示：药品或耗材降价超预期；医保政策风险等；产品销售及研发进度不及预期。

1.   MicroRNA斩获2024年诺贝尔奖，小核酸药物大有可为

本周、年初至今医药指数涨幅分别为-6%、-12.75%，相对沪深300的超额收益分别为-2.75%、-26.05%；本周化药（-5.16%）、生物制品（-5.70%）及医疗器械（-6.21%）等股价跌幅相对较小，中药（-6.60%）、医药商业（-6.76%）及医疗服务（-6.84%）等股价跌幅较大；本周涨幅居前赛托生物（+25.03%）、益诺思（+13.53%）、新里程（+13.48%），跌幅居前兴齐眼药（-18.49%）、亚辉龙（-16.85%）、微电生理（-15.80%）。涨跌表现特点：随着市场波动本周医药板块大小市值个股普跌。

MicroRNA发现者斩获2024年诺贝尔生理学或医学奖，小核酸药物大有可为：10月7日备受瞩目的2024年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，Victor Ambros博士和Gary Ruvkun博士因发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用共同获得这一奖项。目前，全球有多款小核酸药物获批上市，随着首款长效降脂siRNA药物—诺华的Inclisiran于2020年成功上市，小核酸药物开始在慢病领域展示出具有巨大的前景。国内小核酸药物研发方兴未艾，多家药企积极布局，目前国产研发领先的主要是圣诺医药、悦康药业、舶望制药、瑞博生物、恒瑞医药等，相关产品均推进到II期临床阶段，此外正大天晴、石药集团、君实生物等也积极布局小核酸药物，国内研发进度领先。

【投资策略】具体配置思路：

创新药领域：恒瑞医药、百济神州、海思科、信达生物、和黄医药、亚盛医药、迪哲医药、迈威生物、泽璟制药-U等；

医疗服务领域：爱尔眼科、普瑞眼科、固生堂等；

消费医疗领域：欧普康视、爱博医疗等；

临床及仿制药CRO：诺思格、泰格医药等；

GLP1产业链领域：圣诺生物、诺泰生物、博瑞医药等；

CGM领域：鱼跃医疗、三诺生物等；

中药领域：佐力药业、方盛制药、达仁堂、康缘药业等；

原料药领域：奥锐特、千红制药、华海药业、普洛药业等；

医药商业：九州通、国药股份、柳药集团等；

IVD领域：亚辉龙、新产业、安图生物等；

医疗耗材领域：惠泰医疗、大博医疗、三友医疗等；

仿创药领域：人福医药、恩华药业、仙琚制药、苑东生物、信立泰等；

科研服务领域：药康生物、奥浦迈、百普赛斯等。

血制品领域：上海莱士、天坛生物、博雅生物等。

2.   MicroRNA发现者斩获2024年诺贝尔生理学或医学奖，小核酸药物大有可为

10月7日备受瞩目的2024年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，Victor Ambros博士和Gary Ruvkun博士因发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用共同获得这一奖项。目前，全球有多款小核酸药物获批上市，随着首款长效降脂siRNA药物—诺华的Inclisiran于2020年成功上市，小核酸药物开始在慢病领域展示出具有巨大的前景。  

2.1.   小核酸药物全球研发进展

小核酸药物按照药物类型主要分为小干扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）两类。siRNA通过沉默复合物RISC，降解目标mRNA，从而导致mRNA下游蛋白无法产生，达到治疗疾病的目的。ASO药物作用机制比较多样化，除了招募RNase H切割目标mRNA外，还可以通过调控pre-mRNA的可变剪接、抑制翻译、调控miRNA等途径发挥功能。

截至2024年10月13日，全球已经有17款小核酸药物获批上市（包括siRNA和ASO药物），另有5款处于上市审批阶段，24款处于III期临床阶段，研发热度相对较高。

从研发靶点来看，由于目前siRNA主要通过GalNac系统递送到肝脏，与GalNac特异结合的去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)是最主要的靶点，其次与肌营养不良遗传病相关的dystrophin靶点以及与慢性乙肝相关的HBV靶点研发较多，此外我们关注到与高血脂相关的PCSK9以及与高血压相关的AGT等靶点研发热度同样很高，小核酸药物临床应用正在从罕见病逐步向慢性病领域拓展。

从疾病领域看，小核酸药物获批上市数量最多的领域是神经系统疾病和骨骼肌肉疾病，主要是针对各种遗传病的。针对肿瘤虽然研发数量最多，但目前还没有产品获批，由于肿瘤治疗的难度和复杂性更高，小核酸药物在肿瘤领域有待取得突破。此外，针对心血管疾病、代谢疾病等慢性病小核酸药物研发热度较高，这些适应症发病人群很大，小核酸药物未来市场潜力不容小觑。

从研发机构角度，目前小核酸药物两大龙头公司是Ionis和Alnylam，研发数量遥遥领先，国内主要是圣诺医药(Sirnaomics)、舶望制药、瑞博生物研发数量较多，此外恒瑞医药、正大天晴、石药集团、君实生物、悦康药业等也积极布局小核酸药物，国内研发进度领先。

2.2.   国产小核酸药物研发进展

从小核酸药物研发数量和临床进度来看，国产小核酸药物研发领先的主要是圣诺医药(Sirnaomics)、悦康药业、舶望制药、瑞博生物、恒瑞医药等，相关产品均推进到II期临床阶段，此外正大天晴、石药集团、君实生物也积极布局小核酸药物，国内研发进度领先。

3.   研发进展与企业动态

3.1.   创新药/改良药研发进展（获批上市/申报上市/获批临床）

• 10月11日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，已批准君实生物的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体昂戈瑞西单抗注射液（JS002，商品名：君适达）的上市申请，适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物和依折麦布联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。

• 10月11日，CDE官网显示，恒瑞医药的EZH2抑制剂SHR2554片申报上市。这是首个申报上市的国产EZH2抑制剂。SHR2554是恒瑞医药自主研发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，可以选择性强效抑制野生型和突变型EZH2酶活性。

• 10月10日，FDA官网显示已批准罗氏的PI3Kα抑制剂inavolisib（Itovebi）联合哌柏西利和氟维司群用于治疗在辅助内分泌治疗期间或完成后复发后的内分泌治疗耐药、PIK3CA突变的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

• 近日，博瑞医药子公司苏州瑞核研发的两款1类放射性药物获CDE批准开展临床试验，分别为[177Lu]PSMA-0057注射液和[68Ga]PSMA-0057注射液。

• 10月10日，恒瑞医药宣布其注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的ANDA（简略新药申请，即美国仿制药申请）已获FDA批准，是首家在美国获得该品种仿制药批准的厂家。

• 10月9日，拜耳宣布美国FDA已受理双重NK-1/NK-3受体拮抗剂Elinzanetant（依林奈坦）的新药上市申请（NDA），适应症为更年期相关的中度至重度血管舒缩症状（VMS），即更年期潮热。

• 10月9日，CDE网站显示，礼来的米吉珠单抗（mirikizumab）静脉注射剂型和皮下注射剂型在华申报上市。根据临床试验进展及注册审批信息，推测此次申报的适应症为克罗恩病（CD）。

• 10月8日，药监局官网显示，齐鲁制药的利奥西呱片获批上市，这是国内首个获批上市的利奥西呱仿制药。

• 10月8日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，石药集团的奥马珠单抗注射液的上市申请已获得批准，用于H₁抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年（12岁及以上）慢性自发性荨麻疹患者。该产品是国产首个获批上市的奥马珠单抗的生物类似药（原研企业为诺华）。

• 10月8日，NMPA官网显示，渤健的ASO药物托夫生注射液(Tofersen)在华获批上市。

3.2.   仿制药及生物类似物上市、临床申报情况

3.3.   重要研发管线一览

• 10月10日，辉瑞宣布，口服PARP抑制剂他拉唑帕尼 (talazoparib）联合AR抑制剂恩扎卢胺 (enzalutamide）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的TALAPRO-2研究最终预设总生存期（OS）分析结果显示了积极的初步结果。与单独使用恩扎卢胺相比，所有患者（队列1）以及同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者（队列2）的最终OS均有统计学意义和临床意义的改善。

• 10月10日，由贵州医科大学附属医院（以下简称“贵医附院”）卢冰教授和苏胜发教授为主要研究者发起，因诺纬克生物科技（杭州）有限公司（以下简称“因诺纬克生物”）支持的一项“个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗InnoPCV治疗实体瘤探索性临床研究（方案编号：InnoPCV-001，注册号：ChiCTR2400088149）”，顺利完成了首例受试者首次给药。

• 近日，南京大学附属鼓楼医院朱大龙教授团队及其合作伙伴携手先为达生物在Nature Communication正式发表了新型、脂肪酸修饰的长效GLP-1激动剂伊诺格鲁肽注射液（Ecnoglutide, XW003）在成人2型糖尿病患者中的II期临床试验结果。研究结果表明，持续20周每周皮下注射伊诺格鲁肽表现出良好的安全性和耐受性，并对主要疗效终点糖化血红蛋白（HbA1c）的降低产生显著效果，达到试验终点。

• 10月8日，默沙东宣布其抗PD-1疗法Keytruda（帕博利珠单抗）作为未经治疗、可切除的III期或IVA期局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）患者的围手术期治疗方案的III期KEYNOTE-689研究达到了无事件生存期（EFS）的主要终点。

4.   行业洞察与监管动态

• 10月10日，国家药监局药审中心关于公开征求《模型引导的罕见病药物研发技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知。内容为：为指导在罕见病药物研发过程中科学合理设计定量药理学研究以及有效应用定量药理学方法，提高罕见病药物研发效率，我中心组织起草了《模型引导的罕见病药物研发技术指导原则（征求意见稿）》。

• 10月10日，国家药监局药审中心关于发布《抗肿瘤药物临床试验中SUSAR分析与处理技术指导原则》的通告（2024年第42号）。内容为：为加强临床试验可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）信息的风险评估，提升SUSAR信息的发现、识别和风险处理，药审中心组织制定了《抗肿瘤药物临床试验中SUSAR分析与处理技术指导原则》。

5.   行情回顾

本周、年初至今医药指数涨幅分别为-6%、-12.75%，相对沪深300的超额收益分别为-2.75%、-26.05%；本周化药（-5.16%）、生物制品（-5.70%）及医疗器械（-6.21%）等股价跌幅相对较小，中药（-6.60%）、医药商业（-6.76%）及医疗服务（-6.84%）等股价跌幅较大；本周涨幅居前赛托生物（+25.03%）、益诺思（+13.53%）、新里程（+13.48%），跌幅居前兴齐眼药（-18.49%）、亚辉龙（-16.85%）、微电生理（-15.80%）。涨跌表现特点：随着市场波动本周医药板块大小市值个股普跌。

5.1.   医药市盈率追踪：医药指数市盈率为30.49，较历史均值低8.2

截至2024年10月11日，医药指数市盈率为30.49倍，环比上周上升1.31倍，低于历史均值8.2倍；沪深300指数市盈率为12.92倍，医药指数盈利率溢价率为135.9%，环比上周下降0.8%，低于历史均值45.7%。

5.2.   医药子板块追踪：本周医药板块受市场波动影响小幅回落

本周、年初至今医药指数涨幅分别为-6%、-12.75%，相对沪深300的超额收益分别为-2.75%、-26.05%；本周化药（-5.16%）、生物制品（-5.70%）及医疗器械（-6.21%）等股价跌幅相对较小，中药（-6.60%）、医药商业（-6.76%）及医疗服务（-6.84%）等股价跌幅较大；本周涨幅居前赛托生物（+25.03%）、益诺思（+13.53%）、新里程（+13.48%），跌幅居前兴齐眼药（-18.49%）、亚辉龙（-16.85%）、微电生理（-15.80%）。涨跌表现特点：随着市场波动本周医药板块大小市值个股普跌。

5.3.   个股表现

6.   风险提示

1、药品或耗材降价幅度继续超预期：

国家加大集采范围，药品和耗材的集采带来了药品和耗材的大幅降价，随着国内医药和器材市场的竞争加剧，集采对降价的推动作用将会更加明显，未来药品和耗材集采降价幅度可能会超预期，对企业的利润造成较大影响。

2、医保政策进一步严厉等：

医保局作为中国医药行业最大单一支付方，其支付政策变化可能直接导致相关公司盈利水平发生显著变化。

3、产品销售及研发进度不及预期。

7.   附录

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    本研究报告仅供东吴证券股份有限公司（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议，本公司及作者不对任何人因使用本报告中的内容所导致的任何后果负任何责任。任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。

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东吴证券投资评级标准：

投资评级基于分析师对报告发布日后6至12个月内行业或公司回报潜力相对基准表现的预期（A 股市场基准为沪深 300 指数，香港市场基准为恒生指数，美国市场基准为标普 500 指数，新三板基准指数为三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数（针对做市转让标的）），具体如下：

公司投资评级：

买入：预期未来6个月个股涨跌幅相对基准在15%以上；

增持：预期未来6个月个股涨跌幅相对基准介于5%与15%之间；

中性：预期未来 6个月个股涨跌幅相对基准介于-5%与5%之间；

减持：预期未来 6个月个股涨跌幅相对基准介于-15%与-5%之间；

卖出：预期未来 6个月个股涨跌幅相对基准在-15%以下。

行业投资评级：

增持：预期未来6个月内，行业指数相对强于基准5%以上；

中性：预期未来6个月内，行业指数相对基准-5%与5%；

减持：预期未来6个月内，行业指数相对弱于基准5%以上。

    我们在此提醒您，不同证券研究机构采用不同的评级术语及评级标准。我们采用的是相对评级体系，表示投资的相对比重建议。投资者买入或者卖出证券的决定应当充分考虑自身特定状况，如具体投资目的、财务状况以及特定需求等，并完整理解和使用本报告内容，不应视本报告为做出投资决策的唯一因素。