Blood：双特异性CD38，有望治愈多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤！

导语：PRIT或许不仅是延长存活期，而是有可能治愈多发性骨髓瘤和难治性的非霍奇金淋巴瘤患者。

来源：梅斯医学

已明确预定位放射免疫疗法（PRIT）在靶向肿瘤抗原时有显著的疗效，但免疫原性和内源性生物素封闭或可限制其临床转化应用。

研究人员提出一种新的PRIT疗法，用于治疗多发性骨髓瘤（MM）和其他类型的B细胞恶性肿瘤，为此，研究人员开放一种抗-CD38的双特异性融合蛋白，可消除内源性生物素的干扰和免疫原性。

在鼠科MM和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的移植瘤模型上，双特异性CD38表现出良好的血液清除和肿瘤靶向的能力。剂量检测结果显示每注射一剂量的钛-90，肿瘤吸收剂量为43.8Gy，与正常器官肝、肾、肺的吸收剂量比分别为7:1、15:1、15:1。

MM和NHL的移植瘤小鼠模型，用双特异性CD38 PRIT治疗12天，可达到100%的完全缓解（CR），最终可治愈80%的小鼠。直接对比证明双特异性 CD38的有效性等于或优于以链霉素（SA）为基础的CD38-SA PRIT疗法。每一种方法，在采取最大放疗剂量（1200uCi）时，均至少治愈75%的小鼠，而放疗剂量在600和1000uCi时，双特异性疗法则优于SA疗法，总体上多治愈35%的小鼠（p<0.004）。

双特异性PRIT的高效性，加上其可降低免疫原性和内源性生物素的干扰的风险，使双特异性CD38疗法成为有吸引力的潜在选择。考虑到难治性疾病常保持辐射敏感性。CD38 PRIT或许可使对现有疗法无反应、合并高危疾病的患者受益。研究人员认为，PRIT或许不仅是延长存活期，而是有可能治愈多发性骨髓瘤和难治性的非霍奇金淋巴瘤患者。

原始出处：

Damian J.Green，et al.CD38 bispecific antibody pretargeted radioimmunotherapy for multiple myeloma and other B cell malignancies.Blood 2017  ：blood-2017-09-807610；

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